【佳学基因检测】乳腺癌与来曲唑靶向药物基因检测临床应用效果案例

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乳腺癌靶向药物基因检测导读：

基因检测机构总结：Alpelisib 加氟维司群或来曲唑在基因检测结果为PIK3CA突变的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者亚组中显示出持续的益处

乳腺癌基因检测临床实验介绍

根据 II 期 BYLieve 试验的所有 3 个队列的临床研究发现，Alpelisib 和内分泌治疗为 基因检测结果显示为HR 阳性、HER2 阴性、 PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供了持续的治疗益处。

乳腺癌患者经过肿瘤精准用药850基因检测显示激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期乳腺癌的标准一线治疗是内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂。内分泌治疗耐药和疾病进展很常见，导致需要后续治疗。此外，大约 40% 的 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者治疗后经过基因检测会存在PIK3 催化亚基 α ( PIK3CA ) 基因突变，预示着较差的生存结果。

II 期 BYLieve 试验是第一项评估  阿培利司(Alpelisib) 联合内分泌治疗（氟维司群或来曲唑）治疗 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的前瞻性研究，这些患者在先前接受 CDK4/ 6抑制剂。参加 BYLieve 的患者 ( N = 336) 根据他们最近的既往治疗史分配到三个不同的组（见表1）.

表1：BYLieve 患者队列和治疗分配

BYLieve 试验的多项更新为这些患者的最佳管理提供了见解，包括临床和基因检测结果在选择治疗计划和预测治疗反应方面的潜在作用。

队列 A 基因检测指导下的靶向药物治疗结果：使用 CDK4/6 抑制剂和 芳香化酶抑制剂治疗后的 阿培利司(Alpelisib)加氟维司群

队列 A 基因检测指导下的靶向药物治疗分析的结果表明，阿培利司(Alpelisib)加氟维司群对基因检测结果为 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的持续益处，这些患者在使用 CDK4/6 抑制剂加芳香化酶抑制剂治疗时或治疗后疾病进展. 

经过 18 个月的随访，22.2% 的患者仍未出现疾病进展或死亡。中位总生存期为 26.4 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月。

总体缓解率 (ORR) 为 19.0%，其中 0.8% 的患者达到完全缓解，18.2% 的患者达到部分缓解。反应的中位持续时间为 13.8 个月。在肿瘤缩小的分析中，70.1% 的患者肿瘤大小较基线缩小，并在 6 个月的随访评估中保持不变。

队列 C 基因检测指导下的靶向药物治疗结果：既往化疗或内分泌治疗后的阿培利司(Alpelisib)加氟维司群

BYLieve Cohort C 基因检测指导下的靶向药物治疗结果分析检查了在使用芳香化酶抑制剂治疗期间或之后癌症进展以及接受化疗或内分泌治疗作为直接治疗的患者的结果。三分之二的患者 (67.5%) 之前也接受过 CDK4/6 抑制剂治疗。

在第 6 个月的评估中，接受阿培利司(Alpelisib)加氟维司群治疗的患者中有 48.7% 存活且没有疾病进展。中位 PFS 为 5.6 个月。6 个月时，65.1% 的患者肿瘤体积较基线有所减小。ORR 为 24.3%。

BYLieve Cohort C基因检测指导下的靶向药物治疗分析的结果支持阿培利司(Alpelisib)加氟维司群对主要接受三线治疗的 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的临床益处。

生物标志物：既往 CDK4/6 抑制剂治疗的持续时间

另一项亚组分析检查了阿培利司(Alpelisib) 加氟维司群/来曲唑治疗后的 PFS 与之前 CDK4/6 抑制剂治疗的持续时间。在接受阿培利司(Alpelisib) 加氟维司群（队列 A）治疗后，在 6 个月内停止既往 CDK4/6 抑制剂治疗的患者的中位 PFS 为 12.0 个月，而在接受既往治疗超过 6 个月的患者中为 6.2 个月（HR， 0.51；95% 置信区间，0.29-0.89)， 见表（2）.

表 2：按既往 CDK4/6 抑制剂治疗持续时间划分的中位无进展生存期

相比之下，alpelisib 加来曲唑后的 PFS 与先前 CDK4/6 抑制剂治疗的持续时间之间没有相互作用（队列 B）。总之，这些发现支持使用 alpelisib 加内分泌治疗作为在先前 CDK4/6 抑制剂治疗期间或之后疾病进展的患者的直接下线选择。

基因检测序列与结果：ctDNA 片段

另一项肿瘤致病基因鉴定及基因解码基因检测分析了 BYLieve 试验队列 A 和 B 患者基线生物标志物中治疗获益的潜在预测因子。分析表明，无论肿瘤基因组特征如何，alpelisib 与氟维司群或来曲唑联合使用都是有效的。然而，改善的 PFS 与

• 低循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分数，定义为 <10% 或检测不到

• 基因检测结果为低肿瘤突变负荷 (TMB)，定义为 <10 个突变/Mb

• 8 号和/或 11 号染色体没有基因扩增。

在队列 C 中，较低的 ctDNA 分数显着预测了更好的 PFS 结果。ctDNA 分数较低的患者的中位 PFS 为 16.7 个月，而 ctDNA 分数较高的患者为 5.4 个月（HR，0.31；p =.00052）。

基因检测序列与位点：ESR1突变

肿瘤基因解码人员还评估了接受阿培利司(Alpelisib) 加氟维司群/来曲唑治疗的患者的 PFS 与通过 ctDNA 检测到的ESR1突变之间的关系，发现队列 A 或 C没有相互作用。相反，在队列 B中，基因检测结果中 ESR1突变呈数值趋势和更短的 PFS。这些发现表明，当怀疑存在ESR1突变时，阿培利司(Alpelisib) 加氟维司群治疗可能是 HR 阳性、HER2 阴性、 PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的首选。

总之，II 期 BYLieve 研究的长期随访支持阿培利司(Alpelisib) 联合内分泌治疗对基因检测结果 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的持续获益。未来的 BYLieve 更新将提供对该患者群体中PIK3CA靶向治疗的进一步见解，包括临床和遗传生物标志物在个体化治疗中的作用。