【佳学基因检测】基因位点分型检测是否可以为乳腺癌复发风险患者选择替代性靶向药物？

在绝经后乳腺癌患者的精准靶向药物治疗的临床研究中，基因检测团队在 MA.27 临床试验中评估了遗传变异与无乳癌间歇期(BCFI)上的 2 种芳香酶抑制剂 （依西美坦和阿那曲唑）之间的相互作用，在该临床试验中，切除的早期乳腺癌的绝经后妇女接受了阿那曲唑或依西美坦辅助治疗。使用乳腺癌基因检测研究以前的 GWAS 结果分析了相互作用分析中确定的 SNP 与治疗特定队列以及联合队列中无乳癌间歇期(BCFI)的相互关系。 这种方法可以识别对两种香酶抑制剂之间的无乳癌间歇期(BCFI)有不同影响的基因序列及基因检测结果基因型。当针对治疗组调整 GWAS 时，与治疗相互作用的 SNP 在无乳癌间歇期(BCFI)分析中丢失。鉴于个体遗传背景的差异，出于改善治疗效果的、基于基因检测分型的临床研究为第三代香酶抑制剂之间的潜在差异提供了额外的证据。个性化用药基因检测确定了一个基于 SNP 的模型所建立的生物标志物特征组，用于预测特定患者中阿那曲唑和依西美坦的疗效优势。该研究结果的有效数据首先来自于白人患者组。原因是是参与实验的只有 9 名来自亚洲或非洲后裔的患者发生了乳房事件。未来，临床实验项项目组将会把这一基因解码方法及参与研究的基因检测位点及遗传性生物标志物扩展到其他人群。

基因解码过程中，对 LY75 39 和 GPR160 40 基因附近的 SNP 的功能验证研究提供了对阿那曲唑与依西美坦不同位置的支持。值得注意的是，之前没有关于这些基因与芳香酶抑制剂靶向药物功效或乳腺癌风险之间关系的报道。 LY75 在具有变异 LY75 SNP 序列的细胞中的表达因暴露于阿那曲唑而不是依西美坦而失调，这与变异 LY75 SNP 与在受试者接受依西美坦而不是阿那曲唑治疗时防止乳腺癌复发的关联是一致的. 基因检测分型与疗效关系的研究还发现 SNP 通过 ERα 调节 LY75 的表达。总结研究结查报道了 LY75 基因在控制乳腺癌细胞表型和相应的转移潜能中的作用。这些发现还提高了将下游 EMT 与特定芳香酶抑制剂相结合的可能性，以提高其对未来测试的敏感性。 GPR160 SNP 通过调节 ERα 与 ERE 的结合来介导 GPR160 表达以响应阿那曲唑，而不是依西美坦。 GPR160 在乳腺癌细胞生长中发挥了作用。

尽管基于大型临床研究，所有三个芳香酶抑制剂靶向药物在临床上都是可互换的，但这些研究并未考虑招募和分层的患者遗传变异性。乳腺癌精准用药与基因分型之间相关性的研究提高了挽救特定芳香酶抑制剂治疗患者的可能性，这些患者被确定为使用给定芳香酶抑制剂的乳腺癌复发风险增加，因为他们可以切换到替代性的芳香酶抑制剂靶向药物。因此，本研究中确定的遗传标记基因检测位点可以帮助为特定患者选择合适的芳香酶抑制剂。佳学基因在总结研究结果时提出的另一个工作方向是没有其他大型的阿那曲唑和依西美坦单一疗法的辅助试验收集的基因分型数据可用。然而，现在的研究已经获得证据表明阿那曲唑和依西美坦具有不同的疗效，具体取决于遗传背景，也就是每一个人采用肿瘤精准用药的基因检测数据，并且已经确定了一个 SNP 生物标志物组，该组可能用于为给定患者选择最佳芳香酶抑制剂靶向药物。

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