【佳学基因检测】对导致部分肾源性尿崩症的V2加压素受体（V2R）突变的基因检测分析强调了非肽V2R激动剂的持续信号传导

肾脏病基因检测与准确诊断

根据肾脏病基因检测与准确诊断，国际著名基因检测科学性证据杂志《 2016 Oct 21; 291(43): 22460–22471.》在第J Biol Chem.期发表了一篇标题为《对导致部分肾源性尿崩症的V2加压素受体（V2R）突变的基因检测分析强调了非肽V2R激动剂的持续信号传导》的药物寻找研究文章。该基因领域的临床应用研究由Noriko Makita,‡, Tomohiko Sato,§ Yuki Yajima-Shoji,‡ Junichiro Sato,‡ Katsunori Manaka,‡ Makiko Eda-Hashimoto,‡ Masanori Ootaki,¶ Naoki Matsumoto,¶ Masaomi Nangaku,‡ and Taroh Iiri‡¶,完成。

基因信息数据库索引号：

临床数据证据代码： 27601473和doi: 10.1074/jbc.M116.733220

基因解码研究关键词：

G蛋白偶联受体（GPCR），膜转运，分子伴侣，受体调节，信号转导

国际基因解码证据链条标签：

Keywords: G protein-coupled receptor (GPCR), membrane trafficking, molecular chaperone, receptor regulation, signal transduction

基因检测临床研究与应用结果介绍：

G蛋白偶联受体（GPCR）基因（包括V2加压素受体（V2R）基因）的致病突变通常会导致受体错误折叠，导致质膜运输缺陷。在一名患有部分肾源性尿崩症（NDI）的男孩身上发现了一种新的V2R突变T273M，显示出与人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策之前描述的两种突变相似的细胞内定位和部分缺陷（10）。虽然非肽V2R拮抗剂已被证明可以拯救V2R突变体的膜定位，但其功能拯救水平较弱。有趣的是，据报道，一种非肽激动剂OPC51803在细胞内激活错误折叠的V2R突变体而不降解，因此有可能作为NDI的治疗剂（14）。然而，在人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策目前的实验中，一种肽拮抗剂阻断精氨酸加压素（AVP）或OPC51803刺激COS-7和MDCK细胞中的cAMP积累，表明OPC51803主要刺激细胞表面V2R突变体。此外，人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策的分析表明，OPC51803不仅是一种非肽激动剂，可导致在质膜上表达的V2R突变体的激活/β-阻遏蛋白依赖性脱敏，而且是一种药物伴侣，可促进内质网保留突变体的成熟和向质膜的转运。药物伴侣效应与脱敏效应的比率可能与受试突变体的残余功能呈负相关，表明OPC5对残余功能较少的V2R突变体具有更有利的作用。人类疾病发生的基因原因及临床表征多样性对策推测，在长期治疗后，药物伴侣效应可消除OPC51803的脱敏效应，从而产生可持续的信号，因此，药物伴侣激动剂如OPC51803可作为治疗错误折叠V2R突变体引起的NDI的有希望的药物：

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