【佳学基因检测】华法林基因检测Warfarin

【遗传病、罕见病基因检测导读】

如何让华法林的效果更好？为什么用了华法林后有些不舒服？影响华法林的使用的基因有那些？佳学基因通过基因解码明确了华法林的作用机理，吸收和应用的影响因素，提供华法林基因检测服务。根据用药指导基因解码，华法林是一种广泛使用的抗凝剂，具有较窄的治疗指数和实现目标抗凝所需剂量的较大患者间差异性。 细胞色素 P450-2C9 (CYP2C9) 和维生素 K-环氧化物还原酶复合物 (VKORC1) 中的常见遗传变异，以及已知的非遗传因素，会引起法林剂量变异性的 50%。 华法林基因检测的目的是协助解释和使用 CYP2C9 和 VKORC1 基因型数据来估计华法林的治疗剂量以达到 2-3 的 INR。如果没有基因型结果，需要尽快获得基因检测结果。 美国国立卫生研究院药物基因组学研究网络的临床药物遗传学实施联盟 (CPIC) 制定了经过同行评审的基因药物指南，佳学基因检测会根据相关结果及新的基因信息数据进行更新。

【华法林别名】

苄丙酮香豆素钠;华法令钠;华福灵;苄酮香豆素钠 ,华法林钠,华法林,苄丙酮香豆素。 华法林是最常用的口服抗凝剂，每年的处方量通常占人口的 0.5-1.5%。 它被规定用于治疗和预防血栓性疾病。虽然华法林非常有效，但其狭窄的治疗指数和广泛的个体差异使得针对每一个患者选用合适的剂量极具挑战性。华法林剂量不当引起的并发症是最常报告的不良事件之一，也是急诊室就诊的最常见原因之一。华法林通常根据经验给药：开出初始剂量，通常遵循 通过至少每周测量 INR 和随后的剂量调整。 初始剂量通常基于人群平均值（例如 3-5 毫克/天），但达到 2-3 的 INR 的稳定剂量范围为 1-20 毫克/天。 确定合适剂量的反复过程可能需要数周到数月，在此期间，患者抗凝过度或抗凝不足的风险增加，因此有血栓栓塞或出血的风险。

【华法林外文名】

Warfarin ,Warfarin Sodium, Athrombine, COUMADIN, PANAWARFIN,WARFILONE,Coumadin

【华法林药理作用及用途】

维生素K拮抗剂，可抑制肝合成有功能的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X本品服后，2～7天起效，与肝素不同，在体外无抗凝作用。本品能通过胎盘，不通过乳汁。 用于防治血栓栓塞性疾病。

【华法林适应症】

1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。 2.心肌梗塞的辅助用药。

【华法林用量用法】

口服：成人开始时每日１０～１５ｍｇ，３日后根据凝血酶原时间或凝血酶原活性来确定维持量，其范围每日２～１０ｍｇ。用药期间凝血酶原时间应保持在２５～３０秒，凝血酶原活性至少应为正常值的２５％～４０％。不能用凝血时间或出血时间代替上述２项指标作为监测方法。 ================避免以冲击剂量给药。 3～4.5mg，每日1次，连用3～5天，之后根据凝血酶原时间(PT)调整剂量，使INR1.5～2.5，维持3～6月。治疗复发性DVT或PE，INR3～4.5。(维持量:般为2～8mg/天)。

【华法林注意事项】

1.主要不良反应是出血，最常见为鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。无测定凝血酶原时间或凝血酶原活性的条件时，切勿随便使用本品，以防过量引起低凝血酶原血症，导致出血。凝血酶原时间超过正常的２．５倍（正常值为１２秒）、凝血酶原活性降至正常值的１５％以下或出现出血时，应立即停药。严重时可用维生素Ｋ口服（４～２０ｍｇ）或缓慢静注（１０～２０ｍｇ），用药后６小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时，也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。

2.有出血倾向病人，如血友病、血小板减少性紫癜、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、脑、脊髓及眼科手术病人禁用。

3.以下情况需慎用：恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过、先兆流产等。

4.在长期应用最低维持量期间，如需进行手术，可先静注维生素Ｋ１注射液５０ｍｇ，但进行中枢神经系统及眼科手术，应先停药。胃肠手术后，应查大便潜血。

5.乙酰水杨酸、保泰松。羟基保泰松、水合氯醛、双硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯贝丁酯消炎痛、甲灭酸、奎宁、蛋白同化激素、四环素类、磺胺类等，能增强其抗凝血作用，从而增加出血倾向。 6.苯巴比妥、格鲁米特和苯妥英钠能加速本品的代谢，减弱其抗凝血作用。

【华法林规格】

片剂：２．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ。 注射液：５０ｍｇ、７５ｍｇ。

【华法林基因检测】

佳学基因采用基因解码技术，分析导致华法林的适应症产生的致病基因，及影响 华法林的吸收、转运、分布、代谢、神经及脏器毒性的基因，通过这些基因在使用者身上的个体差异，从而给出个性化建议，让药物使用效果更好、药物毒副作用更低。为了个人和家庭的健康，点此进行检测。检测采用口腔粘膜就可以进行，非常简便。
 

【基因检测如何指导法华林的用药】

CYP2C9 和 VKORC1 多态性分别占欧洲血统患者稳定华法林剂量变异的 18% 和 30%。但这些变异解释较少亚洲或非洲血统患者的剂量变异性。 佳学基因解码讨论了其他具有潜在重要性的基因。2007 年，FDA 修改了华法林标签，指出 CYP2C9 和 VKORC1 基因型可能有助于确定华法林的最佳初始剂量。该标签在 2010 年使用了一张表，在这张表里针对具有不同 CYP2C9 和 VKORC1 基因型组合的患者，给出了初始剂量的建议。采用佳学基因用药指导基因检测，可以获得这一剂量参考表。

Linking genetic variabiLity to variabiLity in drug-reLated PhenotyPesCYP2C9 and VKORC1 polymorphisms account for up to 18 and 30%, respectively, of the variance in stable warfarin dose among patients of European ancestry,9,17,18,20 but these variants explain less of the dose variability in patients of Asian or African ancestry. Other genes of potential importance are discussed in Supplementary Note S1 online.In 2007, the FDA modified the warfarin label, stating that CYP2C9 and VKORC1 genotypes may be useful in determin-ing the optimal initial dose of warfarin.21 The label was further updated in 2010 to include a table (Table 1) describing recom-mendations for initial dosing ranges for patients with different combinations of CYP2C9 and VKORC1 genotypes.