【佳学基因检测】肿瘤基因检测免疫细胞的纳米材料应用

《肿瘤免疫细胞治疗年鉴》展示了在过去 40 年中，T 细胞活化的关键设计参数方面取得的大部分进展来自基于生物材料的离体 T 细胞扩增技术。与基于细胞的 T 细胞扩增方法相比，这些技术提供了扩增系统拆解还原方法，可以直接和独立地观察材料特性、剂量和配体和可溶性因子的选择是如何调节 T 细胞增殖、功能和表型。用于 T 细胞刺激的离体技术在某些方面比体内技术更简单，而在其他方面则更复杂。一方面，离体平台不需要调整物理或生化特性以满足生物相容性要求、增强体内生物分布或允许器官或细胞特异性靶向；另一方面，这些技术通常旨在替代而不是简单地增强或修改内源性 APC 的功能，因此可能需要优化大量设计参数，以显示与内源性 APC 相比即使没有提高，也能获得相似的功效。

专业 APC 对抗原特异性 T 细胞刺激的最基本要求包括通过 TCR 与其同源 pMHC之间的相互作用进行识别，最根本的是通过 T 细胞上的 CD28 和 B7.1/2（信号 2）进行共刺激抗原呈递细胞和称为细胞因子（信号 3）的可溶性因子，它们指导 T 细胞的命运和分析方向。除了这些信号的组成之外，它们传递的机械力、它们的密度和剂量以及它们的空间组织都会影响 T 细胞的活化。初始 T 细胞激活不仅需要 TCR 与其同源 pMHC 结合，还需要由于这种相互作用而发生的特定机械转导；这意味着即使发生高亲和力 TCR-pMHC 结合事件也不会导致 T 细胞活化。在初始激活时，在初始 T 细胞上预先聚集成 35-70 nm 纳米岛的 TCR 开始合并成微小簇，并最终与 APC形成免疫突触的中心部分。与免疫突触形成相关的细胞骨架动力学在 T 细胞-APC 界面施加机械力。此外，在免疫突触形成过程中，细胞内细胞粘附分子 1（ICAM-1）在 APC 上的固定对于机械激活 T 细胞上的整合素淋巴细胞功能相关抗原 1（LFA-1）是必要的。在 T 细胞-APC 界面处发生的细胞骨架重组和机械力对信号的排列和密度以及可导致强烈 T 细胞刺激的生物材料的机械特性有影响。佳学基因开发了广泛的 APC 模拟生物材料来概括这些基本特性，以实现有效的离体 T 细胞刺激。

已经使用基于粒子和支架的平台研究了用于抗原特异性 T 细胞刺激的生物材料。 两种模式都提供了配体选择和密度的灵活性，粒子更接近地模拟内源性 APC，并允许控制与 T 细胞相互作用的曲率，而支架则能够更简单、更精确地对信号分子进行模式化和调整生物物理特性，如刚度和孔隙率。 由于基于树突状细胞 (DC) 的 T 细胞刺激需要特定细胞因子环境中的最小信号 1 和 2，APC 模拟颗粒和支架最低限度地存在 pMHC 和 B7.1/2 或激动性 αCD28 单克隆抗体 . 除了这些最低要求之外，每种方式都有其独特的抗原特异性 T 细胞刺激设计考虑因素。