【佳学基因检测】肿瘤基因检测后的内源性T细胞疗法

《肿瘤免疫的基因学本质》是这样描述的，在自然免疫反应中，疾病特异性抗原在感染或疾病部位被抗原呈递细胞 (APC)，如树突状细胞 (DC) 吸收。当这些抗原与病原体相关或危险相关的分子模式（分别为 PAMP 和 DAMP）一起被内吞、内化时，DC 被激活并转移到淋巴结 (LN) 等次级淋巴器官 (SLO)，其中次级淋巴器官聚集了幼稚淋巴细胞，DC 移动到富含 T 细胞的区域并向幼稚 T 细胞发出三个基本信号。第一个信号，以与 T 细胞受体 (TCR) 结合的肽-MHC (pMHC) 复合物的形式决定免疫细胞攻击的特异性和准确性。第二个信号是一种协调性的共刺激信号，用于放大来自 TCR 的后续反应。第三个信号，是可溶性细胞因子支持，由 DC 或其他附近细胞分泌，以支持细胞生长和分化。一旦被激活，T 细胞就会离开次级淋巴器官并通过体循环，寻找并鉴别病变部位出现的信号。然后 T 细胞外渗到组织中，在那里它们开始寻找并攻击具有疾病特征的病变细胞。与致病鉴定基因解码共同构成病理学基础知识的了解为肿瘤基因检测后的免疫学治疗提供了基础。

具有靶向治疗和靶向药物的 T 细胞类型及其功能取决于它们在激活过程中接受的信号。对于第一种信号类型，携带有病原体蛋白片段的主要组织相容性复合物 I (pMHC I) 分子激活细胞毒性 (CD8+) T 细胞，其功能主要是裂解细胞内有病源体的感染细胞，而 pMHC II 分子激活辅助 (CD4+) T 细胞，则根据它们在激活时遇到的细胞因子进一步发生功能分化。 目前，临床上所用的免疫细胞疗法中，常常用CD3去激活细胞，从而绕过抗原特异性 TCR 信号传导并激活具有多种抗原识别能力 CD4+ 和 CD8+ T 细胞。 T 细胞记忆也通过几种潜在机制在激活后早期确定。 T 细胞由此产生的记忆状态决定了它们是在初始激活后几周内死亡，还是它们在体内持续存在数月至数年。

佳学基因在肿瘤检测后所使用的内源性 T 细胞疗法 (ETC) 旨在通过富集和扩增患者外周血中罕见的肿瘤反应性 T 细胞，然后再输注大量自体肿瘤特异性 T 细胞来模拟离体的天然抗原特异性 T 细胞反应T细胞进入癌症患者。 可以通过多种方式富集肿瘤特异性 T 细胞，最常见的是通过基于 T 细胞与被称为四聚体的同源、荧光标记和多聚化 pMHC 分子结合的荧光激活细胞分选 (FACS)。 其他常见的方法包括对 T 细胞激活或抑制标记物进行分类，例如 PD-1 或 CD137，或基于免疫磁珠的富集。 肿瘤特异性 T 细胞的扩增最常使用自体 APC 进行，这些 APC 要么用肿瘤特异性肽脉冲，要么用编码肿瘤抗原的 RNA 转染。