【佳学基因检测】PARP、ATR、CHK1抑制剂靶向药物在浆液性卵巢癌治疗效果所需要的基因检测及其背后机理

基因检测：靶向药物有效与无效的决定性因素

根据基因检测与肿瘤靶向药物的先择与效果比较，国际著名基因检测科学性证据杂志《Cells》在第. 2022 Jun 10;11(12):1889.期发表了一篇标题为《PARP、ATR、CHK1抑制剂靶向药物在浆液性卵巢癌治疗效果所需要的基因检测及其背后机理》的肿瘤致病基因鉴定基因解码文章。该基因领域的临床应用研究由Patrycja Gralewska, Arkadiusz Gajek, Dorota Rybaczek, Agnieszka Marczak, Aneta Rogalska 完成。

基因信息数据库索引号：

基因检测数据库代码： 35741017和 doi: 10.3390/cells11121889.

基因解码研究关键词：

ATR抑制剂,CHK1抑制剂,PARP抑制剂,卵巢癌,复制压力,靶向治疗,基因检测

国际基因解码证据链条标签：

Keywords: ATR inhibitor; CHK1 inhibitor; PARP inhibitor; ovarian cancer; replication stress; targeted therapy.

基因检测临床研究与应用结果介绍：

Olaparib是一种聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）靶向药物，可抑制PARP1/2，导致复制诱导的DNA损伤，需要同源重组修复。奥拉帕利通常不足以治疗BRCA突变型（BRCAMUT）和BRCA野生型（BRCAWT）高级浆液性卵巢癌（HGSOCs）。《肿瘤靶向药物基因检测项目的选择及其有效性》研究了PARPi处理对BRCAMUT（PEO-1）和BRCAWT（SKOV-3和OV-90）细胞中由ATR和CHK1激酶介导的DNA损伤反应途径的短期（长达48小时）疗效。肿瘤靶向药物体内体外应用效果的基因检测要求表明ATR/CHK1i联合PARPi的细胞毒性并不比ATR和CHK1单药疗法高。奥拉帕利与ATR/CHK1途径抑制剂的组合产生染色体异常，与细胞的BRCAMUT状态无关，并形成微核（MN）。然而，PARPi:ATRi组合对MN的有益作用仅见于PEO1-BRCAMUT系。由于复制应激水平升高导致DNA合成速度减慢，用ATR/CHK1抑制剂单药治疗减少了BrdU掺入，而同时阻断PARP和ATR仅对OV-90细胞产生有益作用。ATR/CHK1的抑制增加了双链断裂的形成，这是通过在折叠的复制叉处增加γH2AX表达来衡量的，从而导致细胞凋亡水平的增加。佳学基因及国际肿瘤基因检测临床应用效果的研究结果表明，ATR和CHK1抑制剂引起有丝分裂提前进入，导致基因组不稳定，最终导致细胞死亡，揭示了ATR和CHK1靶向药物对卵巢癌治疗的选择依据。

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