【佳学基因检测】单纯疱疹 1 型基因检测

单纯疱疹 1 型基因检测导读：

单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种线性 dsDNA 病毒，属于 Alphaherpesviridae 亚科。HSV-1 负责建立原发性和复发性水疱疹，主要发生在口唇和生殖器粘膜中。HSV-1感染有多种表现，包括口唇疱疹、疱疹性痨病（HSV毛囊炎）、角斗疱疹、疱疹性痱子、眼部HSV感染、疱疹性脑炎、卡波西水痘样疹（疱疹湿疹）和严重或慢性HSV感染。抗病毒治疗限制了 HSV 感染的进程。佳学基因检测描述了 1 型单纯疱疹病毒的评估和治疗，并回顾了跨专业团队在评估和治疗患有这种疾病的患者中的作用。

单纯疱疹 1 型基因检测科普内容：

• 描述 1 型疱疹感染的病理生理学。

• 查看 1 型疱疹感染的危险因素。

• 解释 1 型疱疹感染患者的表现。

• 概述改善跨专业团队成员之间的护理协调以改善受 1 型疱疹病毒感染的患者的预后的重要性。

单纯疱疹 1 型基因检测介绍

单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是 Alphaherpesviridae 亚科的成员。其结构由线性 dsDNA 组成，这是一种直径为 100 至 110 nm 的二十面体衣壳，具有尖刺状的包膜。一般来说，HSV-1 感染的发病机制遵循上皮细胞的原发感染、主要在神经元中的潜伏期和再激活的循环。HSV-1 负责建立原发性和复发性水疱疹，主要发生在口唇和生殖器粘膜中。HSV-1感染有多种表现，包括口唇疱疹、疱疹性痨病（HSV毛囊炎）、角斗疱疹、疱疹性痱子、眼部HSV感染、疱疹性脑炎、卡波西水痘样疹（疱疹湿疹）和严重或慢性HSV感染。抗病毒治疗限制了 HSV 感染的进程。 

单纯疱疹 1 型基因检测病因学

HSV-1 感染的危险因素因 HSV-1 感染类型而异。在口唇疱疹的情况下，风险因素包括任何使患者接触受感染患者唾液的活动，例如，共用饮料器皿或化妆品，或口对口接触。

带状疱疹的主要危险因素是在出现急性口唇感染的情况下用剃须刀片近距离剃须。

角斗士疱疹的危险因素包括参与高接触运动，如橄榄球、摔跤、MMA 和拳击。

疱疹性痱子的危险因素包括儿童口唇 HSV-1 感染时的拇指吮吸和咬指甲，以及成人人群中的医疗/牙科专业（尽管 HSV-2 最常导致成人疱疹性痱子）。

疱疹性脑炎的一个主要危险因素是 toll 样受体 (TLR-3) 或UNC-93B基因的突变。据推测，这些突变抑制了正常的基于干扰素的反应。

疱疹性湿疹的主要危险因素是皮肤屏障功能障碍。这可以在特应性皮炎、Darier 病、Hailey-Hailey 病、蕈样真菌病和所有类型的鱼鳞病中看到。增加的风险还与丝聚蛋白基因的突变有关，这种突变见于特应性皮炎和寻常鱼鳞病。疱疹性湿疹的药物风险因素包括使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂，如吡美莫司和他克莫司。

严重或慢性 HSV 感染的危险因素包括免疫功能低下状态，例如移植受者（实体器官或造血干细胞）、HIV 感染或白血病/淋巴瘤患者。 

单纯疱疹 1 型基因检测大数据分析

据推测，世界上大约三分之一的人口在其一生中的某个时间点经历过有症状的 HSV-1。HSV-1 首先在没有 HSV-1 或 HSV-2 抗体的患者中建立原发感染。非原发性初始感染被定义为已经对另一种 HSV 类型产生抗体的患者感染了一种 HSV 亚型（即，具有 HSV-2 抗体的患者感染 HSV-1，反之亦然）。再激活会导致反复感染，最常见的是无症状的病毒脱落。

在美国，大约每 1000 名新生儿中就有 1 人经历过新生儿单纯疱疹病毒感染，这是由阴道分娩期间接触 HSV 引起的。患有复发性生殖器疱疹的女性将 HSV 垂直传播给新生儿的风险较低。然而，在怀孕期间感染生殖器 HSV 的女性风险更高。

在流行病学上，值得注意的是，疱疹性脑炎是美国致死性脑炎的主要原因，而眼部 HSV 感染是美国常见的致盲原因。    

单纯疱疹 1 型基因检测病理生理学

HSV-1 通常通过直接接触受污染的唾液或其他受感染的身体分泌物传播，而 HSV-2 则主要通过性接触传播。HSV-1 开始在感染部位（皮肤粘膜）复制，然后通过逆行流向下轴突到达背根神经节 (DRG)。延迟是在 DRG 中建立的。这个潜伏期允许病毒在重新激活之前保持在非传染性状态一段时间。HSV-1 通过多种机制逃避免疫系统的能力很狡猾。一种这样的机制是在抗原呈递细胞中诱导 CD1d 分子的细胞间积累。通常，这些 CD1d 分子被转运到细胞表面，在那里抗原呈递，从而刺激自然杀伤 T 细胞，从而促进免疫反应。当 CD1d 分子在细胞间被隔离时，免疫反应被抑制。HSV-1 有几种其他机制，通过这些机制它下调各种免疫细胞和细胞因子。     

单纯疱疹 1 型基因检测组织病理学

HSV 感染的经典组织学发现虽然不是典型的，但包括角质形成细胞和多核巨细胞的气球样变性。多核角质形成细胞可能含有 Cowdry A 包涵体，这是嗜酸性核包涵体，也可见于其他疱疹病毒，如水痘带状疱疹病毒 (VZV) 和巨细胞病毒 (CMV)。HSV-1 感染没有特异性的组织学发现，因此，在组织病理学评估期间，临床相关性至关重要。

单纯疱疹 1 型基因检测发病历程和身体变化

重要的是要注意 HSV-1 感染通常是无症状的。当症状确实出现时，会有广泛的临床表现，包括口唇疱疹、疱疹性痨病（HSV 毛囊炎）、角斗疱疹、疱疹性痱子、眼部 HSV 感染、疱疹性脑炎、卡波西水痘样疹（疱疹性湿疹）和严重或慢性 HSV -1 感染。

HSV-1 是口唇疱疹最常见的罪魁祸首（一小部分病例归因于 HSV-2）。重要的是要注意口唇 HSV-1 感染最常见的是无症状的。当出现症状时，最常见的表现是“唇疱疹”或发烧水疱。在儿童中，有症状的口唇 HSV-1 感染通常表现为牙龈口炎，导致疼痛、口臭和吞咽困难。在成人中，它可以表现为咽炎和单核细胞增多症样综合征。

原发性口唇感染的症状出现在接触后三天到一周之间。在皮肤黏膜病变发作之前，患者通常会出现一种病毒性前驱症状，包括不适、厌食、发烧、淋巴结肿大、局部疼痛、压痛、烧灼感或刺痛感。原发性 HSV-1 病变通常发生在口腔和嘴唇上。然后，患者将在红斑基底上表现出疼痛的成组囊泡。这些囊泡表现出特征性的扇形边界。然后这些囊泡可能会发展为脓疱、糜烂和溃疡。在 2 到 6 周内，皮损结痂，症状消失。

复发性口唇感染的症状通常比原发感染的症状更轻，有 24 小时刺痛、灼热和瘙痒的前驱症状。复发性口唇 HSV-1 感染通常会影响嘴唇的朱红色边缘（与原发感染中所见的嘴和嘴唇相反）。

初始或复发性 HSV-1 感染可能会影响毛囊，当发生这种情况时，称为疱疹性痨病（HSV 毛囊炎）。这将出现在男性的胡须区域，该男性有剃须刀片剃须的历史。病变范围从伴有糜烂的散在毛囊丘疹到涉及整个胡须区域的大病变。带状疱疹是自限性的，侵蚀性丘疹在 2 至 3 周内消退。

在暴露后的 4 到 11 天内，将在颈部外侧、面部侧面和前臂上看到角斗疱疹的病变。高度怀疑这种诊断对运动员来说至关重要，因为这通常被误诊为细菌性毛囊炎。

HSV-1 感染也可能发生在手指或甲周，导致疱疹性痱子。疱疹性白癜风表现为深水泡，可能会继发侵蚀。常见的误诊是急性甲沟炎或水疱性指炎。疱疹性痱子还可导致滑车上或腋窝淋巴结的淋巴结病，并伴有淋巴条纹，类似于细菌性蜂窝织炎。

眼睛的 HSV-1 感染会导致儿童和成人的眼部 HSV。原发性眼部 HSV 表现为单侧或双侧角膜结膜炎。可能伴有眼睑撕裂、水肿、畏光、结膜水肿（结膜肿胀）和耳前淋巴结肿大。患者复发是很常见的，在这些情况下，通常是单方面的。当眼 HSV 表现为角膜炎或分支树突状角膜溃疡（这是眼 HSV 的特征）时，眼 HSV 是美国常见的失明原因。

疱疹性脑炎是一种由 HSV-1 引起的严重的、通常致命的（如果不治疗死亡率超过 70%）感染。它主要影响大脑的颞叶，导致奇怪的行为和局限于颞叶的局灶性神经功能缺损。患者也可能发烧和精神状态改变。

卡波西水痘样疹或疱疹湿疹在皮肤屏障受损的情况下表现为 HSV 感染的广泛传播（例如，特应性皮炎、Darier 病、叶状天疱疮、寻常型天疱疮、Hailey-Hailey 病、蕈样真菌病、鱼鳞病）。患者会出现 2 至 3 毫米的穿孔糜烂，并伴有广泛分布的出血性结痂。葡萄球菌或链球菌可能有继发性脓疱病。

新生儿疱疹病毒出现在生命的第 5 天至第 14 天，并有利于头皮和躯干。它可能表现为播散性皮肤损伤和口腔和眼部黏膜受累。可能会发生中枢神经系统 (CNS) 受累，并表现为嗜睡、喂养不良、囟门膨出、易怒和癫痫发作的脑炎。 

在免疫功能低下的患者群体中，HSV 感染可导致严重和慢性感染。严重和慢性 HSV 感染最常见的表现是快速扩大的溃疡或疣状/脓疱病变。患者出现呼吸道或胃肠道受累并出现呼吸困难或吞咽困难的情况并不少见。    

单纯疱疹 1 型基因检测临床评估

诊断 HSV-1 感染的金标准是 HSV-1 血清学（通过蛋白质印迹检测抗体）。最敏感和特异的机制是病毒聚合酶链反应 (PCR)。然而，血清学仍然是黄金标准。病毒培养、直接荧光抗体 (DFA) 测定和 Tzanck 涂片是可选的诊断方法。需要注意的是，Tzanck 涂片可识别多核巨细胞，因此无法区分 HSV 和 VZV。然而，DFA 分析可以区分这 2 个实体。

单纯疱疹 1 型基因检测治疗/管理

对于口唇疱疹的治疗，目前的推荐是口服伐昔洛韦（每天两次，每次 2 克，持续 1 天）。如果患者经常爆发，则需要长期抑制。对于免疫功能正常的患者的慢性抑制，建议每天口服伐昔洛韦 500 mg（对于每年爆发少于 10 次的患者）或每天口服 1 克伐昔洛韦（对于每年爆发超过 10 次的患者）。

对于疱疹性湿疹的治疗，建议使用阿昔洛韦（15 mg/kg，最大 400 mg）每天 3 至 5 次或伐昔洛韦 1 克口服，每天两次，持续 10 至 14 天。

对于患有严重和慢性 HSV 的免疫功能低下的患者，治疗的目的是慢性抑制。对于免疫功能低下患者的慢性抑制，建议口服阿昔洛韦 400 至 800 每天 2 至 3 次，或口服伐昔洛韦 500 mg 每天两次。   

单纯疱疹 1 型基因检测鉴别诊断

口唇 HSV-1 感染的鉴别诊断包括口疮性口炎、Stevens-Johnson 综合征、多形性红斑 (EM) 和疱疹性咽峡炎。这些实体可以通过病史和体检结果与口唇疱疹区分开来。疱疹性痱子的鉴别诊断包括水疱性指炎和急性或慢性甲沟炎。

单纯疱疹 1 型基因检测的治疗效果

总体而言，绝大多数 HSV-1 感染是无症状的，如果有症状，则会出现轻度复发性皮肤黏膜病变。HSV-1感染的预后因HSV-1感染的表现和部位而异。大多数情况下，HSV-1 感染遵循潜伏期和再激活的慢性过程。HSV脑炎与高死亡率相关；大约 70% 的未经治疗的病例最终是致命的。如果患者出现眼球破裂或角膜瘢痕形成，眼部 HSV 的预后也可能很严峻，因为这些过程最终会导致失明。

单纯疱疹 1 型基因检测如何提高诊治效果？

1 型疱疹感染最好由跨专业团队管理，该团队包括初级提供者、儿科医生、执业护士、传染病专家和内科医生。治疗的关键是在出现症状的 24 小时内开始使用抗病毒药物。重要的是要了解大多数感染会自行消退，延迟治疗对症状的持续时间或严重程度没有影响。在感染期间，应教育患者洗手，避免与他人密切接触。

单纯疱疹。由 DermNetNZ 提供

这张图片描绘了患者阴茎干的近距离视图，突出显示了一组红斑性水疱丘疹病变的存在，这些病变被确定是由生殖器疱疹爆发引起的。生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 和 2 型 (HSV-2) 引起的性传播疾病，然而，大多数生殖器疱疹是由 HSV-2 引起的。症状通常包括生殖器或直肠上或周围的一个或多个水泡。由 CDC/Susan Lindsley 提供

单纯疱疹口。供稿人：Shyam Verma 博士，MBBS，DVD，FRCP，FAAD，Vadodara，印度