【佳学基因检测】Bartter 综合征伴复发性低钾性周期性麻痹查病因阻遗传：病例

佳学基因导读：

低钾血症的表现形式是神经衰弱和心律失常。严重的低钾血症可能危及生命，需要及时发现和治疗。然而，低钾血症的检查同样重要，可以防止将来复发和出现并发症。巴特综合征是导致低钾血症的罕见病因之一，通常在儿童早期出现生长迟缓和发育不良。在青春期晚期出现病例的情况很少见。在这里，佳学基因分享了收录的一个在青春期出现复发性低钾性麻痹和身材矮小的病例。基因检测结果的的的揭示了低钾血症的治疗方法，并强调早期诊断的必要性，以防止潜在的并发症。

本文关键词：

急性弛缓性麻痹、巴特综合征、基因突变、生长迟缓、低钙血症、低钾血症、代谢性碱中毒、肾小管疾病

《人体基因序列变化与疾病表征》关于 Bartter 综合征的介绍

1962 年，Bartter 等人发现了一种新的综合征，其特征是低钾血症和代谢性碱中毒、醛固酮增多症和肾小球旁器 (JGA) 增生，血压正常，主要影响年轻人。Bartter 综合征的患病率为百万分之一。该综合征是指由于亨利环粗升支 (TAL) 盐重吸收缺陷引起的一组肾脏疾病，导致盐丢失和电解质失衡，例如低钾血症、高钙尿症和低氯性代谢性碱中毒。Bartter 综合征的严重表现之一是复发性低钾性周期性麻痹，由于钾水平极低，患者会出现肌肉无力或瘫痪。成人发病的经典 Bartter 综合征很少见，迄今为止仅有少数病例报道。佳学基因《人类遗传病及其阻断》介绍了一例成人期 Bartter 综合征病例，表现为急性弛缓性麻痹。

病例介绍

发病过程

一名 15 岁的男性患者到急诊室就诊，主诉大便稀薄和呕吐，随后四肢无力持续一天。无力感来得很快，导致行走、从平卧位坐起和穿拖鞋都很困难。患者没有头部下垂或大小便失禁病史。四肢均无刺痛或麻木感。患者没有吞咽困难。患者没有提示先前感染病毒、接种疫苗或被动物咬伤的病史。一年前患者也出现过类似的四肢无力症状，持续了三到四天，用药后症状得以缓解。此次发作之前还出现过胃肠道症状，包括两次大便稀薄和大约 10-12 次非胆汁性、非喷射性呕吐。

临床检查

患者意识清醒，对时间、地点和人有定向力，格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分为 15/15。他身材矮小（身高：128 厘米，体重：28 公斤）。生命体征包括血压 (BP) 为 100/72 毫米汞柱，心率 (HR) 为 78 次/分钟，呼吸频率 (RR) 为 18 次/分钟，室内空气中的 SpO2 为 98%。没有苍白、黄疸、发绀、杵状指或水肿的迹象。

神经系统检查显示高级精神功能正常，肌肉体积对称。脑神经检查结果正常。四肢肌张力和肌力均下降，肌力等级如下表1所示。心血管、呼吸和腹部检查结果无异常。

表1.肢体运动强度评估。

检查和治疗

最初，建议进行全血细胞计数 (CBC)、肾功能检查 (RFT)、动脉血气 (ABG)、肝功能检查 (LFT) 和其他血清电解质检查。ABG 显示低钾性代谢性碱中毒。血清电解质显示低钾血症、低镁血症和低钙血症。尿液斑点钾高，跨小管钾梯度为 6，提示肾脏丢失，特别是来自远端小管的丢失。钙/肌酐 (Ca/Cr) 比值高，提示 Bartter 综合征。腹部超声 (USG) 无异常。生长图表（图1）显示生长迟缓（<年龄别身高和年龄别体重的第 5 百分位数）。患者在院内出现两次手足搐溺症，立即通过静脉注射葡萄糖酸钙和注射镁进行治疗。此外，患者还接受了静脉注射和口服氯化钾和螺内酯治疗。血清钾值逐渐改善，患者的运动能力也得到改善。医生曾讨论过对 Bartter 综合征进行基因检测，但由于经济拮据而推迟。

图 1.患者的体质生长图与 CDC 生长百分位数的比较

 

检测结果与分子病理分析

Bartter 综合征是一种罕见的遗传性先天性失盐性肾小管疾病，其特征为高醛固酮血症，伴有低钾性低氯性代谢性碱中毒，血压正常。Bartter 综合征的不同变体源自不同的基因突变，这些突变会影响 TAL 中负责盐重吸收的转运蛋白。如果发现儿童和年轻患者出现低钾性代谢性碱中毒，应怀疑 Bartter 综合征和 Gitelman 综合征，这两种疾病表现相似，可通过表2所示的特征进行区分。

表 2. Bartter 综合征和 Gitelman 综合征的鉴别特征

SLC12A1：溶质载体家族 12 成员 1，  KCNJ1：钾电压门控通道亚家族 J 成员 1，  CLCNKB：氯电压门控通道 Kb，  BSND：barttin CLCNK 型氯通道附件 β 亚基，  SLC12A3：溶质载体家族 12 成员 3

Bartter 综合征的类型

Bartter 综合征根据相关基因可分为五种类型，如表3所示。可以通过下一代测序等基因检测来确认溶质载体家族 12 成员 1 ( SLC12A1 )、钾电压门控通道亚家族 J 成员 1 ( KCNJ1 )、氯电压门控通道 Kb ( CLCNKB )、氯电压门控通道 Ka ( CLCNKA )、barttin CLCNK 型氯通道附件 β 亚基 ( BSND ) 和黑色素瘤抗原家族 D2 ( MAGED2 )。

表 3. 与不同 Bartter 综合征亚型相关的不同临床特征

SLC12A1：溶质载体家族 12 成员 1，KCNJ1：钾电压门控通道亚家族 J 成员 1，CLCNKB：氯电压门控通道 Kb，BSND：barttin CLCNK 型氯通道附件 β 亚基，CLCNKA：氯电压门控通道 Ka，MAGED2：黑色素瘤抗原家族 D2，ClC-Kb：氯通道 Kb，ClC-Ka：氯通道 Ka

需要进行全面检查以查明低钾血症的病因。检查包括跨小管钾梯度 (TTKG)、尿钾、尿氯、尿钙/肌酐比和血压监测。图2说明了对这些检查进行排序和解释结果的分步方法。

假性低钾血症的定义为，当样本保存在室温下并在采集后一小时内进行检测时，血清和血浆钾水平之间的差异超过 0.4 mmol/L 。

跨细胞转移是指细胞内钾离子从细胞外液突然转移到细胞内液。例子包括胰岛素过量、甲状腺功能亢进、β-2 肾上腺素能受体激动剂和氯喹。

该患者的临床和生化特征（包括生长迟缓和电解质失衡）提示为 3 型 Bartter 综合征。治疗通常包括补充氯化钾、前列腺素抑制剂（如吲哚美辛）和醛固酮拮抗剂（如螺内酯）。可开具血管紧张素转换酶抑制剂来治疗蛋白尿或帮助纠正低钾水平。此外，产前使用非甾体抗炎药 (NSAID) 对母亲进行治疗也有益处 。有报道表明，由于肾素-血管紧张素系统持续激活，导致继发性慢性肾小球高滤过， Bartter 综合征患者会发生局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)。

我们的患者是一名年轻男性，体质性生长迟缓，青春期延迟，轻度肾积水，低钾血症，低钠血症，低镁血症，血压正常，低氯性代谢性碱中毒，尿钙/肌酐比升高，提示患有 Bartter 3 型（经典 Bartter）综合征。每次低钾性麻痹发作后都会出现稀便，治疗包括静脉注射氯化钾。我们尝试补充生长激素，以帮助患者在青春期赶上生长速度。虽然父母接受了基因检测咨询，但由于经济拮据，他们决定推迟检测。

Bartter 综合征伴复发性低钾性周期性麻痹查病因阻遗传总结

尽管 Bartter 综合征罕见，但对于患有急性弛缓性麻痹、低钾血症和代谢性碱中毒的成年人，应在鉴别诊断中考虑 Bartter 综合征。与其他病例一样，该病例也说明了 Bartter 综合征的诊断和治疗困难，尤其是当低钾性周期性麻痹反复发作是其突出特征时。在这方面，对低钾血症治疗方法的结构化算法对于确保系统评估以便及时诊断 Bartter 综合征等潜在疾病至关重要。早期干预将预防生长迟缓等并发症，并改善年轻患者的预后。