【佳学基因检测】非小细胞肺癌的分子病理学基因检测及早期诊断和治疗

肺癌基因检测导读：

世界卫生组织不断修订肺癌的组织学和分期分类,为促进分子靶向治疗和免疫治疗的发展奠定了基础,确保准确诊断。癌症流行病学数据为癌症预防、诊断和管理提供了有益信息,支撑了医疗干预。2016年至2060年全球癌症死亡预测显示,2030年后癌症将取代缺血性心脏病成为第一死因(约1890万人),其中非小细胞肺癌占肺癌的85%。肺癌患者的临床分期是预后的主要因素。由于早期癌症阶段死亡率较晚期明显降低,先进的早期诊断方法至关重要。精确的组织学分类和肺癌管理方案改善了临床效率。虽然免疫检查点抑制剂和靶向治疗优化了晚期非小细胞肺癌的治疗,但通过前瞻性研究提高癌症生物标志物的特异性和敏感性,并将其应用于治疗,仍是重点方向。循环肿瘤细胞、cfDNA、肿瘤教育血小板和胞外囊泡等液体活检候选标志物携带肿瘤源生物分子,有助于检测:导致癌症发生的驱动突变、各代治疗药物引起的获得性耐药、难治疾病、预后判断及监测。

尽管在癌症早期诊断、预防和治疗方面取得了长足进步,但肺癌仍然是全球严重的健康危害,预计在四十年内它将成为死亡的首要原因,甚至超过现在的第一死因缺血性心脏病。各种癌症的流行病学趋势与WHO的死亡预测一致。肺癌具有较高的发病率、患病率和死亡率,突出了有效干预和治疗策略的需求。与局部和远处期相比,早期癌症检出有助于提高相对5年生存率,这意味着早期癌症检测的重要性。

非小细胞肺癌基因检测及临床应用进展

非小细胞肺癌患者预后仍然受制于早期疾病缺乏可靠的非侵入性诊断工具。因此,尽管已经证明靶向治疗、联合治疗和精准医学可以改善非小细胞肺癌患者的中位PFS和OS,但手术治疗仍然是最常用的治疗选择。随着分子病理学的进步和更多潜在疗法的出现,确定最佳治疗方案所需的全面分子检测数据的需求也在增长。个体间治疗敏感性和药物耐药性的差异凸显了考虑精准治疗的重要性。

生物标志物在提高早期非小细胞肺癌患者的风险评估和患者护理中发挥重要作用,从而延长无病生存。检测循环生物标志物如RNA、miRNA、cfDNA、肿瘤蛋白、自身抗体、补体蛋白、肿瘤教育血小板和循环肿瘤细胞等液体活检,可以显著改变癌症筛查、预后判断和预测的管理。它可以利用内在分子特征改善疾病分层,监测微小残留病,并识别治疗靶点。液体活检是颠覆性的癌症早期检测方法,如cfDNA和循环肿瘤细胞等新兴工具在早期癌症诊断中具有新兴生物标志物作用。这些工具可以以更可靠和更低创伤性的方式检测疾病进展和驱动突变,以及酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼和埃罗替尼所致获得性耐药。

尽管液体活检工具还处于起步阶段,需要进一步发展才能应用于临床,但液体活检检测可以通过检测miRNA和特异性蛋白等实现对肿瘤细胞形态学和组织病理学进行鉴别诊断。然而,液体活检检测由于缺乏可靠的切断点、标准化程序以及前瞻性和回顾性研究而面临重大挑战。尽管如此,技术进步和液体活检检测的应用,无论是单独使用还是联合使用,都预示着早期检测时代和降低非小细胞肺癌死亡率的到来。  

尽管已经提出可以使用液体活检进行早期检测并随后进行靶向治疗,但肿瘤产生的逃避突变和新发突变仍是治愈的重大障碍。各种耐药基因水平的波动及其使治疗肿瘤细胞重编程为耐药细胞池的能力使癌症治疗复杂化。药物或放疗会导致周围正常细胞发生遗传变化而成为癌细胞;它们还通过各种信号通路增加对现有癌症的耐药性。由于针对特定耐药突变的药物设计具有挑战性,临床疗效仍然不令人满意。同时靶向信号通路热点候选者的组合方法可能提高疗效。联合治疗包括个体化医疗、免疫治疗和靶向治疗,尽管这些疗法在各自领域还需要大幅进步,但都可用于治疗癌症。核酸酶、端粒酶抑制剂、反义治疗、mTOR抑制剂、热休克蛋白抑制剂、凋亡刺激因子、蛋白酶体抑制剂等联合治疗候选药物和其他新兴方法为改善临床疗效提供了希望。此外,表观遗传学方法(组蛋白乙酰基转移酶/组蛋白脱乙酰酶抑制剂、DNA甲基化抑制剂)、细菌溶解疗法、CRISPR/Cas9和siRNA/RNA干扰等基于RNAi的方法也可以用于联合治疗,以取得更好的治疗效果。

综上所述,非小细胞肺癌的精准诊断和治疗取得了重大进展。随着分子生物学技术的发展,肺癌的病理分类日趋精确,有助于指导个体化治疗。早期诊断方法也不断改进,大大提高了临床疗效。尽管免疫和靶向治疗已成功应用于晚期非小细胞肺癌,发展灵敏特异的生物标志物仍是当前的重点和难点。液体活检提供了无创检测肿瘤变异的新手段。未来的关键是建立可靠的标志物与临床试验关联,实现诊断、监测和治疗的联动,最后实现肺癌的精准医疗。我们期待在不久的将来,肺癌病人能够早期诊断并匹配最佳的个体化治疗方案,从而获得最大的生存获益。

本文关键词：

生物标志物;临床试验;流行病学;组织病理学;液体活检;非小细胞肺癌;靶向治疗