【佳学基因检测】C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测导读

C1 酯酶抑制剂缺乏症，也称为遗传性血管性水肿，导致血管扩张剂缓激肽的产生不受控制。缓激肽的这种增加导致血管壁中平滑肌松弛的增加，并导致手、脚、胃肠道以及在严重的情况下喉部的水肿。在严重的情况下，气道可能会受到损害并有效地膨胀关闭，从而阻止空气进出肺部。C1-酯酶抑制剂缺乏引起的遗传性血管性水肿（C1-INH-HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病。通过基因检测可以明确原因。在过去的十年中，新药和旧药的新适应症在 C1-INH-HAE 的管理中发挥了作用。佳学基因综述了 C1-INH-HAE 的当前治疗方法，并简要总结了正在开发的药物。增加对 C1-INH-HAE 病理生理学的了解对于该领域的进展至关重要，抑制激肽释放酶-激肽系统（血浆激肽释放酶，活化因子 XII）是发现新药的关键领域，其中一些已经上市用于治疗 C1-INH-HAE。药物治疗基于 3 个支柱：急性血管性水肿发作的治疗（按需治疗）、短期（术前）预防和长期预防。目前可用于治疗急性血管性水肿发作的 4 种药物（纯化血浆来源的人 C1 酯酶抑制剂浓缩物、醋酸艾替班特、ecallantide、重组人 C1 酯酶抑制剂）均获准自行给药，但 ecallantide 除外。纯化的血浆衍生的人 C1 酯酶抑制剂浓缩物是短期预防的首选治疗方法。传明酸、达那唑、静脉内和皮下纳米过滤纯化血浆衍生的人 C1 酯酶抑制剂浓缩物和 lanadelumab 可用于长期预防。正在研究新药，主要作为长期预防药物，旨在通过抗前激肽释放酶、抗激肽释放酶和抗激活的 FXII 作用阻断激肽释放酶-激肽系统。佳学基因检测回顾了 C1 酯酶抑制剂缺乏症的表现、评估和管理，并强调了跨专业团队在照顾患有这种疾病的患者中的作用。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测科普介绍内容：

• 描述 C1 酯酶抑制剂缺乏症患者的相关病史和体格检查结果。

• 回顾 C1 酯酶抑制剂缺乏的推定诊断与明确诊断。

• 总结可用于 C1 酯酶抑制剂缺乏症的管理方案。

• 解释跨专业团队如何改善护理协调和沟通，以促进 C1 酯酶抑制剂缺乏症患者的治疗。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测介绍

遗传性血管性水肿，也称为 C1 酯酶缺乏症，定义为无荨麻疹或瘙痒的血管性水肿反复发作。这些皮肤状况通常涉及腿部、手部、面部、上呼吸道以及胃肠道。这种疾病可导致气道水肿，并可能因喉部肿胀而窒息。相关症状通常包括继发于胃肠道受累的腹痛和呕吐。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测病因学

遗传性血管性水肿由缓激肽的过量产生引起。缓激肽是一种血管扩张剂，可导致喉部充血和肿胀，威胁气道。由于该途径，肿胀不适于抗组胺药，因为它不是组胺介导的过程。虽然还有其他形式的遗传性血管性水肿，但 C1 抑制剂的缺乏或功能障碍是最常见的形式。C1 抑制剂是一种急性期反应物和丝氨酸蛋白酶抑制剂 (serpin)。丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制凝集素补体途径以及激肽产生途径中的步骤。虽然 C1 抑制剂具有多种功能，但其在激肽途径中的功能会导致血管性水肿。

虽然不确定是什么导致了导致这种血管性水肿的初始分子事件，但据信凝血级联的活化因子 XII 和激肽释放酶催化激肽原的裂解，从而产生缓激肽。C1 抑制剂通常通过抑制激肽释放酶和 XIIa 因子来限制缓激肽的产生。由于对血管平滑肌的多因素下游作用，缓激肽是一种有效的血管扩张剂。反过来，这种活动会导致周围组织水肿，最重要的是会导致气道水肿。在缺乏 C1 抑制剂的个体中，这一过程不受控制地进行，并导致严重的血管舒张和血管性水肿。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测大数据分析

遗传性血管性水肿的发病率约为每 50000 人中的 1 人。虽然有近 300 种致病变异，但大多数以常染色体显性遗传方式遗传，大约 25% 的病例是由新生突变引起的。这种情况导致每年约有 15000 到 30000 次急诊就诊。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测病理生理学

C1 抑制剂缺乏最有临床意义的后遗症是由于未经检查的缓激肽作用引起的血管性水肿，可能导致喉部水肿和随后的窒息。C1 酯酶抑制剂缺乏的病理生理学很大程度上源于缓激肽产生的增加。缓激肽水平升高会导致血管壁平滑肌松弛，从而导致水肿。如果足够严重，气道可能会受到损害并有效地肿胀关闭，从而阻止空气进出肺部。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测发病历程和身体变化

当怀疑 C1 酯酶缺乏症时，可能会注意到关键的历史发现，例如疾病的家族史或上气道肿胀。此外，可能存在无法解释的自限性腹绞痛反复发作的病史。无荨麻疹、瘙痒、ACE 抑制剂、非甾体抗炎药或过敏暴露的血管性水肿病史也具有高度提示性。受影响的常见部位还包括手和脚。

临床检测与评估

当怀疑 C1 酯酶抑制剂缺乏症时，可能会出现喉部水肿导致的气道受损或更良性的无法解释的手足肿胀的表现。首先，应注意确保气道安全；这可以通过传统的气道方法进行，但由于气道肿胀而变得困难。进一步评估应在经典过敏性气道肿胀管理（肾上腺素、类固醇、抗组胺药）的试验基础上进行。在 C1 抑制剂缺乏的情况下，这些方法将不起作用。此时，可以做出推定诊断，但对于明确的诊断，临床医生可以获得 C4 水平。在 C1 抑制剂缺乏的情况下，C4 水平会很低。进一步的测试可以包括 C1NH 蛋白水平和功能研究，以进行明确诊断。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测与治疗

C1 酯酶抑制剂缺乏症的管理主要是对气道损害的反应。如果仅出现轻微症状并且患者有已知诊断，则通过观察进行保守治疗是合理的。如果出现更严重的症状和即将发生的气道损害，则需要确定气道。对于继发于喉水肿的气道损害的未分化患者，推荐使用肾上腺素、类固醇和抗组胺药进行推定治疗。然而，在 C1 酯酶抑制剂缺乏的情况下，这是无效的，但应该尝试，因为过敏性气道损害更为常见，并且这些方法具有较高的回报，而缺点相对较小。

C1 酯酶抑制剂缺乏伴喉水肿的特异性治疗包括更换缺乏的酶。最简单的方法是给予含有C1酯酶抑制剂的人血浆。人血浆的初始剂量为 2 个单位。来自人血浆的 C1INH 浓缩物可能是一种治疗选择。初始剂量为 1500 单位。

更具体、不太广泛使用的药物包括艾替班特和依卡来肽。Icatibant 是一种合成缓激肽 B2 受体拮抗剂，而 ecallantide 是一种重组血浆激肽释放酶抑制剂。 

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测鉴别诊断

气道水肿的鉴别诊断包括：

• 过敏反应/过敏

• ACE抑制剂引起的水肿

• 特发性

• 自身免疫性疾病

• 上腔静脉综合征

• 甲状腺疾病

• 肉芽肿性唇炎

• 旋毛虫病 

当症状仅与四肢肿胀有关时，可能的差异可能会扩大： 

• 淋巴水肿

• 深静脉血栓形成

• 蜂窝织炎

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测治疗效果

根据对治疗的反应，患者应恢复正常健康。有时患者对治疗有很强的抵抗力，需要插管。急性事件和拔管后，患者应完全康复。然而，复发的机会总是存在的。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测并发症

最严重的并发症是需要插管或手术气道的气道损害；标准的气道程序和协议应该管理这种情况。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测咨询

如果气道尝试不成功，可能需要手术气道。如果存在气道困难的可能性，咨询麻醉团队可能会有所帮助。

C1酯酶抑制剂缺乏症基因检测预防

• 避免身体和心理压力。

• 应避免的药物包括：雌激素、他莫昔芬和 ACE 抑制剂

• 接受口腔手术的患者应接受预防措施，包括减毒雄激素、定期输注 C1INH 和输注氨甲环酸

如可提高医疗团队C1酯酶抑制剂缺乏症的治疗效果

在照顾遗传性血管性水肿患者时，复苏的 ABC 应该是首要的。分配团队角色并经常评估患者的气道损害至关重要。拥有合适的插管工具，例如可视喉镜和备用气道设备，是成功的关键。甚至担心气道受损的患者应在重症监护室进行密切监测。