【佳学基因检测】基因检测发现BRAF V600突变，采用达拉非尼治疗效果怎么样？

2011 年肿瘤靶向药物基因检测得到应用之前，晚期或转移性黑色素瘤患者的 1 年生存率低至 33%，中位总生存期约为 9 个月。尽管临床医生有几种化疗方案可以选 用，无论是采用单一化疗方案还是作为多药化疗，总体上在无进展生存期或总生存期为治疗指标的情况下，治疗效果没有明显改善。对黑色素瘤基因检测的大数据分析并据此对其发生与发展的机制的解码促成了新疗法的出现。 BRAF（丝裂原活化蛋白激酶的一部分）突变的发现，使得新药设计与开发机构推出了两种 BRAF 抑制剂靶向药物，威罗非尼vemurafenib 和 达拉非尼dabrafenib，显着改善了转移性黑色素瘤的治疗结果。佳学基因回顾了达拉非尼的作用机制、疗效和安全性。对这种药物的深入了解将使更多临床医生推荐正确的基因检测，并为每位患者选择合适的治疗策略，以及预防或充分降低副作用，从而优化药物的适用性。

尽管晚期黑色素瘤的发病率有所增加，但近几十年来在解决患者的治疗效果不良或可以选择使用的治疗方案方面几乎没有取得进展。转移性黑色素瘤的“传统”治疗与产生有效治疗的可能性低，并伴有严重的毒性。达卡巴嗪是首批获批用于转移性黑色素瘤的化疗药物之一，其缓解率约为 20%，中位缓解持续时间为 5-6 个月。然而，评估达卡巴嗪疗效的研究显示对总生存期 (OS) 没有益处。据《肿瘤治疗效果的客观评价与比较》，大剂量白细胞介素 (IL)-2 可达到 6%–16% 的反应率，无进展生存期 (PFS) 13.1 个月。然而，IL-2 在脑转移患者中的反应率仅为 5%。在黑色素的治疗方案评比中，高剂量 IL-2 治疗和肽疫苗 gp-100 联合治疗的反应率和 PFS 略有改善。然而，大剂量 IL-2 的使用由于其所呈现出的严重毒性而受到限制，这些毒性包括毛细血管渗漏综合征、心律失常、低血压和神经系统障碍。尽管缺乏 OS 益处并且与严重毒性相关，由于对治疗敏感的患者可以延长PFS ，IL-2 仍然是转移性黑色素瘤的多年来的一线治疗。替莫唑胺是一种口服烷化剂，具有与达卡巴嗪相似的细胞毒作用。由于其穿透血脑屏障的能力，替莫唑胺已在先前未经治疗的脑转移患者中进行了临床试验，具有约 7% 的缓解率和 1.2 个月的中位 PFS。联合化疗也在几项研究中进行了测试，但没有显示缓解率有任何改善。

在过去几年中，随着激酶抑制剂威罗非尼、达拉非尼和曲美替尼以及免疫检查点抑制剂易普利姆玛（一种抗 CTLA-4 抗体）的引入，转移性黑色素瘤的治疗效果发生了显着变化。最近，在基因检测结果指导下，使用程序性细胞死亡 1 受体抑制剂 nivolumab 和 pembrolizumab 疗效的临床试验显示转移性黑色素瘤患者的 OS 进一步改善。

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