【佳学基因检测】安可拉非尼加西妥昔单抗对具有BRAF V600E 基因型的转移性结直肠癌患者有治疗效果

消化道肿瘤与癌的精准治疗在 J Clin Oncol杂志的2021 年 2 月 1 日发表的39(4):273-284杂志上由Josep Tabernero等人完成的大型临床实验。该基因检测临床意义研究的目的是对基因检测结果为BRAFV600E阳性的突变转移性结直肠癌 (mCRC) 患者在接受过 1-2 种治疗后，出现再次恶化后，比较评估恩科拉非尼加西妥昔单抗加或不加比尼美替尼的个性化精准治疗方案与给与伊立替康或 FOLFIRI 加西妥昔单抗的的治疗效果的比较。佳学基因在分析曾经做过的临床实验中，与常规临床治疗与护理方案，恩科拉非尼、比尼美替尼加西妥昔单抗（ENCO/BINI/CETUX；三联体）和恩科拉非尼加西妥昔单抗（ENCO/CETUX；双联体）方案提高了总生存期（OS）和客观缓解率（ORR；通过盲法中央审查） ) 。新一阶段的临床实验分析的目的是进一步检验药物疗效报告更新的疗效和安全性数据。

湖北基因检测中心对结直肠癌患者对基因检测后，携带有BRAF V600E–突变的转移性结直肠癌（mCRC）人群的新治疗策略是有保证的，因为标准的细胞毒性组合在一线治疗中中产生了适度的益处，而在二线及以后的治疗中产生的效果有限。基因检测BRAF-突变的转移性结直肠癌（mCRC）中的BRAF抑制剂单药治疗具有低应答率。消化道肿瘤发生与发展的致病基因的解码表明，对BRAF抑制剂单药治疗的次优反应与结直肠癌CRC细胞中MAPK信号的不完全抑制有关。在BRAF V600E突变结直肠癌细胞的体外研究中，BRAF抑制导致反馈抑制的表皮生长因子受体（EGFR）介导的MAPK信号的快速释放，导致MAPK激活的反弹和持续的细胞增殖。BRAF和EGFR抑制剂组合可协同抑制BRAF V600E突变结直肠癌细胞异种移植模型中的肿瘤生长，随后对EGFR靶向单克隆抗体与BRAF抑制剂组合的临床研究表明，与单剂BRAF相比，其活性有所提高。在临床前和临床研究中，还发现在BRAF抑制中添加MEK抑制剂可以增加MAPK途径的抑制，并有可能产生的更大的抗肿瘤活性。

安可拉非尼Encorafenib是一种BRAF抑制剂，与其他可用的BRAF药物相比，具有更长的的药效学活性。BRAF抑制剂安可非尼和抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗的双重组合在早期临床试验中显示出希望。与标准治疗相比，BEACON结直肠癌研究评估了在BRAF V600突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，恩可非尼与西妥昔单抗联合使用或不使用MEK抑制剂比尼美替尼是否可以提高患者的总体生存率（OS），这些患者的疾病接受过个一个或两个治疗后，癌症出现新的进展。肿瘤基因检测的临床研究开展了随机、三臂、III期研究，对665名BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者进行了评估，该患者的病情在一个或两个先前的治疗方案后有所进展，研究者选择伊立替康加西妥昔单抗或FOLFIRI（叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康加西妥昔单抗）加西妥西单抗。在一项预先指定的分析中，与当前的护理标准相比，安可非尼联合西妥昔单抗加或不加比尼替尼显著改善了BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的OS和客观反应率（ORR）。这项研究标志着无化疗靶向治疗方案在前瞻性生物标志物明确的突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的生存益处的首次证据，为先前治疗的BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）的患者制定了新的护理标准。OS和ORR的完整分析以及一些预后亚组的分析可能需要长期随访。在《肿瘤精准用药的基因检测与基因解码临床实验中》，结直肠癌靶向用药课题组报告了BEACON CRC试验的最新事后疗效和安全性结果以及探索性亚组分析。

本文关键词：

转移性结直肠癌,临床实验,BRAF,V600E,安可拉非尼,西妥昔单抗,基因检测