【佳学基因检测】解码激素作用途径，实现女方不孕原因基因检测的完整性

女性不孕症中的激素信号和反应缺陷

促性腺激素(FSH)和黄体生成素(LH)在调控卵泡发生、卵细胞成熟、排卵、着床和雌二醇合成中发挥关键作用。原始卵泡的招募是一个促性腺激素非依赖的过程,而后续卵泡生长对促性腺激素敏感。促性腺激素与受体结合后,可刺激卵细胞从早期窦卵泡阶段发育至成熟,并在颗粒细胞中将雄激素转化为雌激素。FSH是由α亚基(CGA)和β亚基(由FSHB编码)组成的垂体糖蛋白激素,其α亚基与其他垂体糖蛋白如LH、绒毛膜促性腺激素和促甲状腺激素相似。携带FSHB(FSH β亚基)和FSHR(FSH受体)基因病理变异的患者可发育至预窦卵泡阶段,但进一步成熟受阻。FSHB缺陷导致FSH分泌减少,引起低促性腺激素性性腺功能减退症,而FSHR的改变则导致高促性腺激素性性腺功能减退症。FSHR基因变异患者的表型严重程度与基因变异对FSHR功能的影响相关。尤其是c.566C>T变异,在芬兰人群中FSHR病理变异的发生率较高,但在其他族裔中极为罕见。

低促性腺激素性性腺功能减退症是一种罕见疾病,特征是由于促性腺激素释放激素(GnRH)的产生、分泌或功能受损而导致GnRH缺乏。它常表现为青春发育不有效或缺失,以及不孕症。GnRH通过GnRH受体发挥作用,影响LH和FSH的合成和释放,进而控制性腺成熟,然后通过抑制素和激素因子反馈调节下丘脑-垂体-性腺轴。相当一部分低促性腺激素性性腺功能减退症患者存在导致单基因或综合征状况的遗传变化,呈现X连锁、常染色体隐性或常染色体显性遗传模式。低促性腺激素性性腺功能减退症是一种遗传异质性疾病,既有散发病例也有家族病例,至今已鉴定出超过25个致病基因。贼常受影响的基因包括ANOS1(KAL1)、SOX10、IL17RD、FGFR1、CHD7、PROKR2、GNRHR和TACR3,而AXL、DMXL2、FEZF1、FGF17、FGF8、GNRH1、HESX1、HS6ST1、KISS1、KISS1R、LEP、LEPR、NR0B1、NSMF、OTUD4、PCSK1、PNPLA6、PROK2、RNF216、SEMA3A、SEMA7A、TAC3和WDR11基因的病理变异则较为罕见。约50%的低促性腺激素性性腺功能减退症患者伴有嗅觉缺陷,这种情况被称为卡尔曼综合征。嗅觉缺失应提醒临床医生可能存在先天性低促性腺激素性性腺功能减退症,有助于对受影响患者进行明确的分子诊断。

支持解码激素作用途径，实现女方不孕原因基因检测的完整性的论点论据的科学文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/