【佳学基因检测】瓜氨酸血症基因解码、基因检测

瓜氨酸血症基因检测是对英文疾病名称为Citrullinemia的疾病进行的各类基因检测的总称。这些基因检测包括风险基因检测和用药指导基因检测。佳学基因解码揭示该病是因精氨酰琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthase，ASS）基因缺陷导致血氨不能合成尿素，血氨蓄积在体内形成以高血氨症为特征的常染色体隐性遗传代谢疾病，是一种尿素循环障碍性疾病。瓜氨酸血症的ICD编码是E72.2。是一种可以进行基因检测的遗传病。

位于9号染色体上隐性遗传的精氨琥珀酸酶合成缺陷。正常情况下，瓜氨酸与天冬氨酸结合形成精氨琥珀酸。要是后者不能裂解，瓜氨酸与氨便积累起来，结果便会发生失禁、失眠、出汗、呕吐、腹泻、惊厥、精神异常、甚至阵发性昏迷。这种病早期发作，它可以渐进到成年；在成人期发病是罕见的。渴望高精氨酸食物（豆类），回避低精氨酸食物与甜食是明智的。ass基因在每个人基因组中可能有10个复本，它们散布在几个染色体中，这是根据用DNA探针所进行的杂交知道的 。这些多复本可能为拟基因。

种类

  瓜氨酸血症1型

  瓜氨酸血症1型，亦称为典型瓜氨酸血症，一般在出生後数日便会发现。受影响的婴儿在出生後表现正常，但当氨的水平在身体内不断上升时，婴儿会显得缺乏力量（昏睡）、食欲不振、呕吐、癫痫及失去知觉等。这些徵状甚至可以是致命的。另一种较温和及少见的瓜氨酸血症1型会在小孩或成人时期发生。有些人因基因突变所引致的瓜氨酸血症1型会完全没有任何失调的徵状。瓜氨酸血症1型是最普遍的障碍，在全球每五万七千的初生婴儿中，约有一个会患上此症。此症的病因是精氨基琥珀酸合成基因的突变。精氨基琥珀酸合成酶（EC6.3.4.5）是负责尿素循环中的一个步骤。这个基因的突变会减弱此种酶的活动，从而使尿素循环瓦解，身体未能有效地处理过多的氮。过多的氮（以氨的形式），及其他在尿素循环中的副产物会积聚在血液内，引致以上瓜氨酸血症1型的病徵。

  瓜氨酸血症2型

  瓜氨酸血症2型的病徵一般会在成年时出现，主要是影响神经系统。特徵包括有精神错乱、异常的行径（如带有侵略性、过敏及过动）、癫痫及昏迷。这些徵状亦是可以致命的，且是因某些药物、感染及喝酒所引发。瓜氨酸血症2型主要在日本发现，约每100,000至230,000的人口中就会有1人患上。在东亚及中东等地区亦有这个病症的报告。基因SLC25A1'的突变是引致瓜氨酸血症2型的主因。这个基因制造一种称为柠檬素的蛋白质，主要负责控制某些分子进出线粒体。这些分子对尿素循环十分重要，亦会涉及制造蛋白质及核苷酸。SLC25A1'的突变一般会阻止柠檬素的生成，从而阻碍尿素循环及蛋白质与核苷酸的生成。这会导致氨及其他有毒物质的水平上升，引发瓜氨酸血症2型的病徵。

  在婴儿时患有一种肝脏障碍，称为新生儿肝内胆汁瘀积的人亦可能会患上瓜氨酸血症2型。这种障碍阻止身体内胆汁的流动，并阻碍身体正常地吸收某些营养物。在很多情况下，病徵会在一年内得到解决。但是在一些年日後，有些人亦会出现瓜氨酸血症2型的病徵。有研究显示很多患有新生儿肝内胆汁瘀积的婴儿，须患有瓜氨酸血症2型的成年人一样，有着SLC25A1'基因的突变。

该病根据酶的异常分为3型，I型（ASS动力学异常）和III型（ASS水平低下或无法检测到）也称为经典型（新生儿或婴儿型）；II型（成人型）几乎在成年期发病，因肝内ASS低下所致。该病的临床表现多样，与疾病的类型及酶缺陷程度有关。罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表，以供大家参考。如表1所示。

表1 患者临床症状量化统计

该病发病率为1/70 000，国内外目前报道较少。

瓜氨酸血症的发病机制主要是由于尿素循环中ASS缺陷，导致患者脑脊液及血、尿中瓜氨酸均升高，尿素循环受阻从而引起高血氨症。

瓜氨酸血症属于常染色体隐性遗传病, 致病基因位于第九号染色体长臂（9q34.1）,包含16个外显子，至今为止，ASS基因位点已发现87种碱基对突变形式，其突变位点在整个基因全长都可以发生，大部分以点突变为主。

新生儿瓜氨酸血症患儿出生时正常，继之出现不明原因多汗、喂养困难、呕吐、抽搐、意识障碍或昏迷等，此时应考虑先天性尿素循环障碍，需及早进行血、尿氨基酸分析进行诊断，并行头颅MRI或EEG检查以评价脑损伤程度及预后。如表2所示。

表2  常用的实验室检查方法

关于瓜氨酸血症的治疗，若在患儿首次发作时能及时得到早期诊断，以利正确治疗和预防，则可明显降低致残率和病死率。该病目前的治疗主要是针对降低血氨水平，无特殊药物治疗，仅限于对症处理。包括：长期低蛋白高碳水化合物饮食，给予精氨酸、苯甲酸钠、苯乙酸钠，血氨升高显著时可进行血液或者腹膜透析等。该病预后差，病死率较高。

根据瓜氨酸血症受累胎儿其妊娠的代谢物和酶测定结果，认为羊水瓜氨酸的测定是瓜氨酸血症产前诊断的可靠辅助检查。

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