【佳学基因案例】杜氏肌营养不良基因检测、基因解码

遗传病、罕见病基因检测导读：肌营养不良是一组由于基因突变导致的进行性肌肉无力和肌肉萎缩的疾病，会沿着血缘遗传给后代，是佳学基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》中的一类疾病，致病基因鉴定基因解码，不做任何假设，明确致病基因，针对性的防治，并帮助后代不再患病！

案例分享

2017年3月5日佳学基因收到姐弟样本2例，是来自湖南常德的一对姐弟，项目为肌营养不良致病基因鉴定基因解码。

患者情况：姐姐江一燕（化名）28岁，身体健康，已有3个月身孕，弟弟江河（化名）在8岁时逐渐出现行走不便、肌无力、肌肉萎缩等症状，弟弟现年20岁，身体状况较差，需靠轮椅活动。姐姐担心自己的孩子可能会遗传此病，于是想通过致病基因鉴定基因解码进行检测分析。

基因解码：结果显示弟弟D**基因未发生突变缺失，可暂时排除杜氏、贝氏肌营养不良症，而AH***基因发生突变，该基因的严重序列变化会导致Xia-Gibbs 综合症。姐姐该基因未发生突变。

基因解读与遗传咨询：Xia-Gibbs 综合症是一种常染色体显性遗传病，患者在肌肉/ 软组织方面会呈现肌张力减退，肌肉力量减弱、无力、丧失肢体运动的灵活性等症状。因Xia-Gibbs 综合症是常染色体显性遗传病，而这对姐弟的父母未呈现相同的表征，考虑该基因序列变化为弟弟新发突变，而不是遗传所致。且对姐姐的该基因进行验证后，姐姐该基因未发生突变，因此，姐姐可以安心孕育健康的宝宝，目前宝宝已出生8个月，非常健康。

疾病简介

肌营养不良是一组由于基因突变导致的进行性肌肉无力和肌肉萎缩的疾病，会沿着血缘遗传给后代，是佳学基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》中的一类疾病。其中，有一类常见的肌营养不良——假肥大型，根据临床表现，又可分为Duchenne型（杜氏肌营养不良）和Becker型（贝克型肌营养不良），主要影响的是与运动和心脏相关的肌肉：骨骼肌和心肌，并且，该病几乎只发生在男性身上。

全世界，在没有基因解码的干预下，杜氏和贝克型肌营养不良的患病率约为1/3500~5000，而在美国，每年约有400~600名肌营养不良患儿出生；在中国，由于人口基数大，医疗诊治水平层次不齐，肌营养不良的患病率和患病人数将远远高于这个数字。杜氏肌营养不良和贝克型肌营养不良的症状、体征很相似，但严重程度、发病年龄、发展速度又各不相同。这里主要为您介绍其中比较严重的一种类型：杜氏肌营养不良症。

发病原因

佳学基因建立的《人体基因序列变化与疾病表征数据库》记录，导致杜氏肌营养不良的疾病有许多，其中，D**基因突变会导致杜氏肌营养不良症的主要致病基因之一。D**基因编码一种叫Dystrophin的蛋白质，该蛋白主要位于骨骼和心肌中，有助于稳定和保护肌纤维，在细胞化学信号中可能也发挥作用。D**基因突变会导致编码的蛋白质的结构或功能异常，甚至导致产生没有任何功能的Dystrophin蛋白，使得肌肉在反复收缩——舒张中受损，随着时间的推移，受损的肌纤维会导致肌肉无力，及其他心脏相关疾病。

D**基因最常见的突变是基因内部大片段缺失，占总突变类型的65%，而重复型突变的发生率因检测手段敏感性不同约为5-15%，其余突变则为点突变或微缺失，通常导致无义突变和移码突变。此外，约30%的患者为新发突变而非遗传所致。目前，我们可以通过致病基因鉴定基因解码查找导致肌营养不良的发病原因。

临床表现

患杜氏肌营养不良、肌肉无力的男孩，往往在儿童早期便会出现肌肉萎缩、无力的，并迅速恶化。在患儿生长发育过程中，可能表现为运动发育迟缓，坐、站、走等行为要晚于同龄儿童，并且，在青春期时，患儿已经基本离不开轮椅。没有基因解码，家长可能会认为只是发育晚点，而并未重视，忽视了可能患肌营养不良这一严重疾病的潜在威胁。这也是为什么佳学基因倡导越早通过基因解码，了解可能威胁健康的疾病，从而有针对性的治疗和预防，有效延缓疾病发展，甚至避免疾病的发生。

杜氏肌营养不良还会导致一种心肌病：使得心肌无力，降低心脏泵血能力，心肌病的症状通常出现于青春期，并随着心脏肌肉的扩大，逐渐发展为扩张型心肌病。扩张型心肌病的体征和症状包括心律不齐（心律失常），呼吸急促，疲劳，和腿脚水肿，随着时间的推移，心脏问题会逐步恶化，并致命。因此，Duchenne型肌营养不良症的患者通常只能活到二十多岁。基因解码提示，基因病的症状和发病机制复杂多样，看似没有关联的疾病可能是由相同或者不同的基因突变导致，致病基因鉴定基因解码是诊断基因病的最准确、有效的方式之一。

杜氏肌营养不良致病基因鉴定基因解码

通过致病基因鉴定基因解码明确致病基因后，可以知道，由DMD基因突变导致的杜氏肌营养不良遵循X连锁隐性遗传。在X连锁隐性遗传的疾病中，女性携带一个的致病基因，虽然可能并不会表现出严重的疾病症状和体征，但也会有其他的影响。例如，女性携带DMD基因突变偶尔可能有轻微的肌肉无力和痉挛，以及心脏功能异常，患心肌病的风险大大增加。

“佳学基因杜氏肌营养不良致病基因鉴定”采用佳学基因独有的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致杜氏肌营养不良发生的上百种致病基因，实现对杜氏肌营养不良的准确诊断与分型：（1）对于未发病人群，提示个体杜氏肌营养不良发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免杜氏肌营养不良发病的发生；（2）对于患病人群，找到杜氏肌营养不良发病的基因原因，选择最有效、有针对性的治疗药物；（3）对于有杜氏肌营养不良家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止杜氏肌营养不良致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患有杜氏肌营养不良。此外，正常夫妻也可能携带杜氏肌营养不良基因，在备孕前进行杜氏肌营养不良基因解码可以降低和规避后代患杜氏肌营养不良的风险。

治疗方案

基因治疗：佳学基因目前正在深入研究肌营养不良基因矫正疗法，将在未来3-5年内应用于临床，目前首先要做的是对肌营养不良的基因序列进行鉴定，为基因编辑提供基因信息指引，实现对致病基因的矫正。同时，由于基因矫正技术可能会给患者及其家庭带来一定的经济负担，在等待基因矫正治疗的过程中，也可先做好充分的前期准备——首先找到致病基因。

新药治疗：领先个获批的DMD药物是eteplirsen，2016年9月获批，生产商为Sarepta公司，是针对外显子51跳跃的药物。但是etelirsen临床试验样本量有限，Sarepta公司坦言，该药物的临床益处还没有被完全证明，需要进一步的临床试验数据验证。第二个获批的是一种抗炎的糖皮质激素药物Emflaza，由Marathon公司生产。

传统治疗：中医治疗，对少数特定症状有较好的改善；激素治疗，强的松对延缓肌细胞变性、改善肌力有一定作用；此外，口服维生素E、辅酶Q10可能会有一定作用；康复训练可帮助患者防止关节挛缩，维持肌肉伸展性，需长期坚持。