【佳学基因检测】基因检测开启分子癌症流行病学：了解现在和未来的可能性

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在基因检测小组讨论《肿瘤个性治疗的方法与措施》时，得知《Nihon Eiseigaku Zasshi》在 1996 Feb;50(6):1036-46发表了一篇题目为《分子癌症流行病学——现状和未来的可能性》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由T Sakai 等完成。促进了肿瘤的精准治疗与个性化用药的发展，进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。同时指出，中药疗法、食物疗法背后潜藏的靶向药物作用机理。

肿瘤靶向药物及精准治疗临床研究内容关键词：

基因检测,分子,癌症,流行病学

肿瘤靶向治疗基因检测临床应用结果

分子癌症流行病学是一种相对较新的针对恶性肿瘤的策略。这种策略使得通过基因检测诊断癌症易感性成为可能。当一个肿瘤抑制基因在生殖系细胞中失活时，一个人被认为具有患癌症的倾向。肿瘤抑制基因的失活主要是由基因编码区的突变引起的。然而，肿瘤易感性的决定基因研究小组采用基因解码技术揭示了视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因 (RB) 的点突变或高甲基化也会导致该基因失活，从而导致视网膜母细胞瘤。另一方面，尚未进行改善诊断出的癌症易感性的研究。为此，肿瘤易感性的决定基因研究小组开始了一项基础研究。作为限制癌症易感性的第一个例子，在 RB 启动子区域具有基因检测点突变的病例可能是很好的候选者。在这些载体中，尽管编码区没有异常，但只有 RB 启动子区失活。因此，如果通过药物恢复 RB 启动子活性，则应限制对视网膜母细胞瘤的易感性。作为第二个例子，其中 p53 基因突变产生的 Li-Fraumeni 综合征可能是一个很好的候选者。最近有报道称 p53 可刺激 WAF1 基因，而 WAF1 蛋白可抑制 cdk 活性，从而通过磷酸化使 RB 基因产物失活。此外，肿瘤易感性的决定基因研究小组发现 p53 上调了 RB 基因的启动子活性。这些发现表明 p53 在转录或转录后水平直接或间接激活 RB。因此，某些药物重新激活 WAF1 或 RB 基因可能会补偿 Li-Fraumeni 综合征中 p53 功能的丧失。然后，肿瘤易感性的决定基因研究小组建议通过增强基因失活的肿瘤抑制基因的一些完整靶基因来预防癌症是可能的。肿瘤易感性的决定基因研究小组将这种新策略称为“基因调节化学预防”。为了检验这个假设，重要的是通过基因解码基因检测明确 RB 启动子的结构。总之，肿瘤易感性的决定基因研究小组发现 RBF-1 和 ATF 位点是核心启动子区域，相邻的 E2F 位点是沉默子位点，并且 E4TF1 优先与 RBF-1 位点结合。然后肿瘤易感性的决定基因研究小组推测干扰 E2F 复合物结合的药物可能成为增强 RB 启动子活性的良好候选物。为了找到调节这些基因启动子的药物，尝试 G1 阻滞药物是合理的，因为 WAF1 和 RB 被认为在 G1 期阻滞细胞。实际上，肿瘤易感性的决定基因研究小组发现了几种导致 G1 阻滞的药物。它们是肿瘤易感性的决定基因研究小组每天从蔬菜和水果中摄取的几种黄酮类化合物，或前列腺素 D2 及其代谢物。总之，肿瘤易感性的决定基因研究小组提出“基因调节化学预防”将成为分子癌症流行病学的有用方法。