肾细胞癌免疫浸润与肿瘤微环境

除了基因改变外，透明细胞肾细胞癌ccRCC的基因表达、代谢和免疫学分析也产生了重要的机制和并为临床治疗提供了解。其中，鉴于该疾病中免疫检查点阻断疗法的兴起，ccRCC的免疫浸润特征可能越来越受关注。值得注意的是，在癌症基因组图谱研究计划检查的19种癌症类型中，透明细胞肾细胞癌ccRCC的T细胞浸润得分最高。此外，透明细胞肾细胞癌ccRCC中较高的核分级和分期与辅助性T细胞2和调节性T细胞浸润的增加相关。

肾细胞癌疾病研究模型

尽管已经使用RCC细胞系进行机理研究，但患者的透明细胞肾细胞癌ccRCC肿瘤具有高度血管性-这一特征无法通过体外细胞研究重现。此外，这些细胞系在传代过程中可以获得额外的基因突变和/或表观遗传学变化，因此体外药物筛选不会产生特异的可以转化的新的理解。然而，当这些细胞系皮下注射到实验动物体内时，异种移植瘤在很大程度上对抗VEGF治疗产生反应，并可用于研究肿瘤的耐药机制。

最近，通过建立患者衍生的异种移植（PDX）模型，显示该模型能够重现患者对靶向治疗的临床反应，可用于临床前药物试验。同时，由于小鼠中Vhl基因的纯合失活不会导致透细胞肾细胞癌ccRCC，因此开发真正反映人类ccRCC基因组学和形态学的小鼠模型的努力受到阻碍。然而，人类ccRCC中额外的复发性普遍突变的鉴定重新点燃了制做生成此类模型的努力。例如，小鼠模型中Vhl和Pbrm1的纯合缺失导致多灶、富含脂质、富含糖原、可移植的透明细胞肾细胞ccRCC。有趣的是，在小鼠模型中，Vhl和Bap1的纯合缺失导致早期致死性（<1个月），一些携带Vhl纯合缺失和Bap1杂合缺失的小鼠（由7个小鼠产生的分组）产生了肿瘤微结节（0.25–1.8mm），肿瘤发病率和分子特征未知。总的来说，肾细胞癌的动物模型目前有限，但正在积极探索。