【佳学基因检测】多种药物对早期或局部晚期基因检测ERBB2阳性乳腺癌患者的疗效、安全性和耐受性的临床效果

在基因检测辅助治疗下的2期靶向药物临床研究证明，在新辅助治疗环境下，pertuzumab和trastuzumab联合化疗对早期、局部晚期或炎性ERBB2阳性乳腺癌的疗效，发现与曲妥珠单抗和化疗相比，乳腺病理完全反应（ypT0/is）显著增加。总病理完全缓解（tpCR；乳腺和淋巴结中没有残留浸润癌[ypT0/is，ypN0]）也增加。双重ERBB2阻断和化疗耐受性良好，在新辅助治疗中观察到类似的心脏安全性。 尽管有大量的数据，但在中国，曲妥珠单抗治疗乳腺癌的使用率仍然很低，而且在之前的pertuzumab研究中，亚洲患者的比例不到25%。肿瘤850精准用药基因解码旨在解决双ERBB2靶向新辅助治疗对这些患者的益处。 因此，在新辅助治疗环境下，亚洲早期乳腺癌（EBC）或局部晚期乳腺癌（LABC）患者的培妥单抗、曲妥珠单抗和化疗需要在第3阶段研究中进行进一步评估。肿瘤靶向用药指导基因解码研究团队介绍了新辅助治疗期间的主要疗效和安全性结果。

PEONY靶向药物基因检测临床研究是在23个癌症中心的亚洲人群中进行的一项随机、多中心、双盲、采用安慰剂对照的3期试验。研究设计、病人入组标准、治疗和结果的完整细节经过严格的同行评议审核通过。临床试验完全符合国际协调会议中关于《良好临床实践指南》和《赫尔辛基宣言》的原则，在实验进行中以对个人提供更大保护的为标准。该研究符合国际协调会议E2A指南（临床安全数据管理：快速报告的定义和标准）的要求。主要研究者（Z.S.）将方案、书面知情同意书、提供给患者的任何信息以及每个参与机构的相关支持信息提交给机构审查委员会和/或伦理委员会，并在研究开始前由机构审查委员会和/或道德委员会审查和批准。 基因检测结果为ERBB2阳性EBC（T2-3，N0-1，M0）或LABC（T2-3N2-N3，M0；T4，任意N，M0）、原发性肿瘤大于2 cm的患者被随机分为2:1，接受4个周期的静脉注射培妥单抗（840 mg负荷剂量和420 mg维持剂量）、曲妥珠单抗（8 mg/kg负荷剂量和6 mg/kg维持剂量）和多西他赛（75 mg/m2）或静脉注射安慰剂，术前每3周服用一次多西他赛。手术后，患者接受3个周期的静脉注射氟尿嘧啶、表阿霉素和环磷酰胺（辅助治疗中的标准方案），然后接受13个周期的相同静脉注射抗ERBB2治疗（培妥单抗和曲妥珠单抗或安慰剂和曲妥珠单抗；为了安全起见，与氟尿嘧啶，表阿霉素，环磷酰胺分离）长达1年。主要终点是独立审查委员会——评估患者完成手术后的tpCR率。

PEONY临床试验达到了其主要终点，据《肿瘤靶向药物临床实验标准》，该临床实验提供了一项随机、安慰剂对照的3期研究的一个疗效数据，该研究在新辅助治疗环境下，在基因检测结是为ERBB2阳性EBC或LABC的亚洲人群中，将培妥单抗与安慰剂添加到曲妥珠单抗和多西紫杉醇中；添加培妥单抗后tpCR率在统计学上有显著改善。亚组分析显示，帕图单抗组的治疗受益趋势一致。这些数据与之前的pertuzumab研究一致，并支持Pertuzuma对不同种族ERBB2基因检测阳性EBC有效的结论。 在新辅助治疗中，对pertuzumab、trastuzumab和化疗的研究报告tpCR或乳腺病理完全缓解率为40.9%-63.6%（尽管在一些研究中，患者接受了≥术前化疗4个周期）。在PEONY肿瘤精准用药临床试验中，独立审查委员会确定的术前4个周期的培妥单抗、曲妥珠单抗和多西紫杉醇的tpCR率为39.3%。这一发现可以解释PEONY试验和NeoSphere试验与其他研究相比tpCR率相对较低的原因。然而，与手术相关的化疗时机预计不会影响长期结果。PEONY临床试验和NeoSphere试验的不同之处在于，在Neosphery试验中随机分入含培妥单抗的研究组的患者在手术后未接受培妥单单抗治疗，仅接受曲妥珠单抗和化疗，以完成1年的治疗，而PEONY试验中的患者在每次随机分入后接受曲妥珠单抗或培妥珠单抗及曲妥珠单克隆抗体，以完成一年的治疗。虽然NeoSphere试验中5年随访的无进展生存率和无病生存率显示出较大的重叠CI，但他们支持主要终点评估结果，这表明在新辅助治疗环境中，将培妥单抗添加到曲妥珠单抗和多西紫杉醇中可能对长期结果有益。PEONY试验的长期疗效结果将提供关于在pertuzumab和曲妥珠单抗或曲妥珠单克隆抗体的完整抗ERBB2方案（大约1年的治疗）背景下病理完全反应的重要性的信息，尽管其不适用于生存终点。新辅助治疗后获得病理完全反应可能是长期临床益处的预后因素。 安全性数据与已知的pertuzumab安全性曲线一致，组间一般具有可比性。腹泻和输液相关反应在pertuzumab中更常见。腹泻在pertuzumab中很常见，PEONY试验中腹泻的发生率低于NeoSphere试验。使用ERBB2靶向治疗患者时，心脏安全是一个重要考虑因素。在PEONY试验中，在新辅助治疗期间未观察到原发性或继发性心脏事件，与NeoSphere试验中报告的低发生率一致。

在亚洲患者基因检测ERBB2阳性EBC或LABC的新辅助治疗中，与安慰剂、曲妥珠单抗和多西紫杉醇相比，将培妥单抗添加到曲妥珠单克隆抗体和多西他赛中导致tpCR在统计学上显著改善，安全性数据符合已知的培妥单单抗安全性概况。PEONY靶向药物临床试验补充了显示pertuzumab和trastuzumab联合化疗对ERBB2阳性EBC的益处的全部数据。