【佳学基因检测】阿尔布赖特病Albright's disease基因解码、基因检测

基因检测导读：

阿尔布赖特病基因检测是对英文疾病名称为Albright's disease的疾病所进行的基于基因序列变化而进行的新型分子诊断。McCune-Albright 综合征是一种罕见的遗传病，最初由多发性骨纤维发育不良、性早熟和牛奶咖啡斑三联征识别。 各种内分泌疾病，包括甲状腺功能亢进症、肢端肥大症、磷酸盐消耗和库欣综合征，现在被认为是这种疾病的内分泌病的一部分。 多种多样的症状源于 GNAS 基因的体细胞激活突变，该突变存在于许多组织类型中。由于该病的英文名称和中文名称比较多，佳学基因将多种不同的说法都收录于《人体基因序列变化及其疾病表征》中，下表为这一部分内容的展示。

阿尔布赖特病的其他数据库代码：

阿尔布赖特病的致病基因鉴定基因解码

McCune-Albright 综合征 (阿尔布赖特病) 是一种罕见的马赛克疾病，临床表现广泛。 疾病起因于体细胞激活 GNAS 突变，导致组成型 Gαs 激活和 Gs 偶联蛋白受体的配体非依赖性信号传导。 表型主要取决于表达 GNAS 突变的组织的位置和范围，以及这些组织内 Gαs 激活的病理生理学效应。 患者临床表现为骨纤维发育不良 (FD)、牛奶咖啡斑和功能亢进内分泌病的多种组合。 在骨骼中，Gαs 导致骨骼干细胞的分化受损和离散的、可扩展的 FD 病变的形成，从而导致骨折、疼痛和功能障碍。 系统的诊断和管理方法对于优化 FD/阿尔布赖特病患者的预后至关重要。 没有能够改变 FD 病程的药物疗法，但是内分泌疾病的筛查和治疗可以减轻一些骨骼病态。 佳学基因总结了目前对阿尔布赖特病病理生理学的理解，描述了临床特征的范围，并详细讨论了推荐的诊断和治疗方法。

阿尔布赖特病起因于 GNAS 中的激活突变，GNAS 编码 Gs G 偶联蛋白受体的 α 亚基。 这些突变导致 α-亚基的内在 GTPase 活性丧失，导致组成型受体激活和不适当的 cAMP 产生。 Arg201 是 GTPase 的关键组成部分，也是最常见的致病突变位点。 >95% 的致病错义突变同样发生在 R201H 和 R201C 位置； Q227 和其他位置可能会发生罕见的突变。

阿尔布赖特病中的突变是体细胞突变，发生在胚胎发生的早期。 由此产生的表型在很大程度上取决于携带突变的组织的范围和位置。 与镶嵌病一致，阿尔布赖特病不是遗传性的，并且没有已知的垂直传播病例。 没有已知的遗传或环境风险因素，所有种族似乎都会发生这种疾病。

通过 LH、FSH、TSH、GHRH 和 ACTH 受体的组成型、配体非依赖性信号传导导致阿尔布赖特病的功能亢进内分泌病特征。 在骨骼中，组成型 Gαsα 激活会损害骨骼干细胞的分化，导致正常骨骼和骨髓被未成熟的编织骨和纤维化基质取代。

什么样的人应当做阿尔布赖特病的致病基因鉴定基因检测？

纤维异常增生

FD 的范围从影响一根骨头的微不足道的单骨病到使人衰弱的多骨病。 FD 病变可以单独发生或与阿尔布赖特病的其他特征相结合。

FD 在附肢骨骼中的临床后遗症是由于 FD 在负重力下容易骨折和变形。 患者经常因跛行或疼痛而就诊。 股骨近端是最常受累的部位之一，可能会出现特征性髋内翻（“牧羊人弯曲”）畸形。 骨折发生率在儿童期和青春期最高，并在成年后稳步下降，这可能与年轻患者 FD 活动增加有关。

中轴骨骼中的 FD 可导致脊柱侧凸，这可能是进行性的并且很少是致命的。 脊柱侧弯与髋关节排列不齐和腿长不一致有关，这会导致行走困难。

颅面 FD 通常表现为生长缓慢、无痛的肿胀，这可能导致面部不对称。 轻度、无症状的颅面 FD 可能没有症状，通常在影像学检查中偶然发现，例如牙科 X 光片和创伤后计算机断层扫描。 在罕见和严重的情况下，患者可能会出现疼痛、感觉异常或功能缺陷，例如咬合不正、听力障碍和/或视力障碍。 颅底 FD 患者很少会出现小脑和脑干受压。

FD 的自然病程包括疾病进展和活动的典型年龄相关变化。 在子宫内骨骼发育似乎相对正常，出生时没有明显的 FD 迹象。 FD 病变在儿童早期变得明显，并且在数量和大小上趋于进展，直到 15 岁时确定最终骨骼负荷。 体外研究表明，随着突变骨骼干细胞数量的耗尽，病变最终会在成年期“消失”。 FD 中与年龄相关的变化也通过射线照相观察。 附肢病变在 X 光片上通常具有均匀的“毛玻璃样”外观，随着年龄的增长，其表现出更加不均匀和硬化的变化。 随着时间的推移，颅面病变往往会在计算机断层扫描上形成不规则的、射线可透的区域。

携带突变的骨骼干细胞过度生产成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 是 FD 的一个关键特征。 FGF23 是有效的磷酸盐调节剂，作用于近端肾小管以降低 1-α-羟化酶活性并增加尿磷酸盐排泄。 在 FD 患者中常见血清 FGF23 增加和肾磷酸盐消耗，然而，由于代偿性调节机制，明显的低磷血症并不常见。 低磷血症通常只发生在骨骼疾病负担高的患者身上，并且可能随着时间的推移而消退。

皮肤

咖啡牛奶斑通常是阿尔布赖特病的第一个临床明显表现，在出生时或出生后不久出现。 然而，它们的重要性通常只有在其他症状出现后回顾时才会注意到。 Café-au-lait 斑点具有特征性外观，包括锯齿状、不规则的边界（通常被描述为类似于“缅因州海岸”），并且位置与身体中线有关。
 

性腺受累

尽管阿尔布赖特病性腺受累在女孩和男孩中的发生率相同，但性类固醇分泌过多在>女孩中更为常见。 在 NIH 观察到的一大系列患者中，卵巢组织中的 GNAS 激活导致大约 85% 的女孩复发性产生雌激素的囊肿。 患者会出现急性青春期症状，包括乳房发育和生长加速。 实验室显示雌二醇水平升高，促性腺激素受到抑制，超声检查通常显示子宫增大并伴有单个或多个卵巢囊肿。 囊肿消退与雌二醇急剧下降有关，雌二醇会引发阴道出血。 在两次发作之间，女孩通常没有临床症状，雌二醇水平检测不到，超声检查结果正常，这可能导致诊断延迟。 卵巢扭转是一种罕见的并发症。 自主卵巢活动持续到成年期，通常与月经过多和生育影响有关。

睾丸中的 GNAS 激活导致 Leydig 和 Sertoli 细胞增生，其在临床上表现为大睾丸症和超声检查异常，包括局灶性肿块、弥漫性异质性和微结石症。 因此，睾丸体积是阿尔布赖特病男孩性早熟的不准确指标。 虽然大约 85% 的男孩有睾丸受累，但只有 15% 的男孩会自主产生睾丸激素，表现为雄激素化的临床症状，包括公毛和腋毛、阴茎增大和生长加速。

继发性中枢性青春期可能是促性腺激素非依赖性青春期的并发症，通常发生在骨龄 9 岁或更大时。
 

甲状腺

据佳学基因检测病案集，约 50% 的阿尔布赖特病患者存在甲状腺异常，其中约一半患者出现明显的甲状腺功能亢进症。 临床和超声检查结果包括弥漫性肿大、异质性以及离散的囊性和实性结节。 在生物化学上，GNAS 突变导致组成型 5'-脱碘酶活性，导致 T4 向 T3 的转化增加和原发性 T3 中毒。 甲状腺功能亢进症通常在儿童时期发展并持续到整个成年期。

垂体

垂体中的 GNAS 激活导致生长激素细胞增生，导致约 15% 的患者产生组成型生长激素 (GH) 和催乳素。 最常见的临床体征是颅面 FD 扩张，这对 GH 的作用特别敏感。 症状可能包括进行性巨头畸形、视力丧失和听力丧失，所有这些都可能表明存在 GH 分泌异常，即使没有明显升高的 IGF-1 水平。 其他表现包括生长加速、肢端肥大症特征和继发性垂体激素不足的发展。 虽然生长加速和身材高大可能表明存在 GH 过多，但这在阿尔布赖特病患者中的发现并不一致，因为线性生长通常与骨骼畸形和其他内分泌疾病相混淆。 GH 过量通过 IGF-1、口服葡萄糖耐量试验和/或隔夜 GH 取样诊断； 大多数患者还表现出伴随的催乳素轻度升高。
 

新生儿皮质醇增多症

皮质醇增多症是阿尔布赖特病最罕见和最严重的并发症之一。 它是由于胎儿肾上腺中的 GNAS 激活而产生的，并且只出现在出生后的第一年。 婴儿出生时通常比胎龄小，可能会发育迟缓、喂养问题、类库欣样特征、高血压、呼吸系统疾病或其他疾病迹象。 症状可能是隐匿的和非特异性的，这可能导致延误诊断。 肾上腺切除术对于严重受影响的患者可能会挽救生命，但是对于受影响较轻或因手术太不稳定的患者，药物治疗是一种选择。 多达 1/3 的患者皮质醇增多症可能会自发消退，这可能是由于胎儿肾上腺退化所致。 新生儿皮质醇增多症的长期后遗症包括神经发育影响和自发消退后的迟发性肾上腺功能不全。