【佳学基因检测】Darier-White病基因检测

罕见病、遗传病基因检测

基因检测及罕见病诊治医生，在查询Darier-White病病的相关信息时，会定位于《人体疾病表征及其基因序列变化》中的眼科疾病部分。该病的英文名称为Darier-White disease。采用机器翻译为译为大白病，佳学基因及正规医学词典翻译国Darier-White病，有的译为达—魏综合征、达魏病。在医学圈中还有：①毛囊角化不良综合征；②毛囊角化病；⑧毛囊角化病综合征；④毛囊增殖性角化不良综合征；⑤鱼子酱样皮病；⑥胶胞子虫病；⑦Darier病；⑧DarierⅠ综合征；⑨White综合征的不同叫法。因此，Darier-White病基因检测又叫做①毛囊角化不良综合征基因筛查；②毛囊角化病基因分析；⑧毛囊角化病综合征遗传测试；④毛囊增殖性角化不良综合征分子诊断；⑤鱼子酱样皮病阻断遗传检测；⑥胶胞子虫病病因分析；⑦Darier病致病基因鉴定；⑧DarierⅠ综合征基因测试；⑨White综合征确诊性诊断。

Darier-White病基因检测介绍

1889年Darier和White分别有报道，后由Jadssohn提议命名为Darier-White综合征。本病是一种较少见的侵犯广泛、分布对称的皮肤病，病程进展缓慢，夏天时症状可加剧，男女均可罹患，儿童期发病。Darier-White病是一种罕见的遗传性皮肤病，其特征是脂溢区域出现油腻的角化过度丘疹以及指甲和口腔变化。 组织学上，它表现为基底上裂缝，伴有棘层松解细胞和角化不良细胞。 Hopf 疣状肢端角化病 (AKVH) 是一种与Darier-White病具有重叠临床特征的等位基因突变引起的疾病，其中在组织学上可以看到教堂尖顶没有角化不良。 患者易受各种病毒和细菌性皮肤感染，需要预防和治疗感染。 非特异性治疗包括就加重因素向患者提供咨询。 尽管Darier-White病 没有治愈方法，但局部皮质类固醇和全身性类视黄醇可用于控制炎症和角化过度。 佳学基因在致病基因鉴定基因解码中收录了一例罕见的Darier-White病伴 AKVH 的病例，该病例是一名 17 岁男孩，患有角化性丘疹，出现在手脚、鼻子和耳朵上，没有粘膜受累。

Darier-White病病因病理：

Darier 病 (DD) 或 Darier–White 病是一种常染色体显性遗传性皮肤病，其特征是脂溢区域出现油腻的过度角化丘疹以及指甲和粘膜变化。 首先由 Prince Marrow (1886) 描述并由 Darier 和 White (1889) 独立报道，ATPA2 基因中存在突变。 Hopf 疣状肢端角化病 (AKVH) 是一种常染色体显性遗传性角化病，由 Hopf (1931) 描述，其特征为手足多发平顶丘疹、点状角化病和不同程度的指甲受累。 Darier-White病和 AKV 被认为是具有等位基因相似性的单一起源的遗传证据，并且建议 Darier-White病患者经常表现出与 AKVH 无法区分的病变，无论是在临床上还是在组织病理学上。 佳学基因在Darier-White病的致病基因鉴定基因解码中收录了一例罕见的Darier-White病伴 AKVH 病例，患者为一名 17 岁男性，接受口服异维甲酸治疗并取得良好结果。

Darier-White病的临床特征

眼部特征：上眼睑及睑缘皮肤有角样皮疹，偶有结膜角化。双侧角膜上皮下浸润或角膜溃疡，白内障，弱视及眼球震颤（偶见），无夜盲。

全身特征：

1．皮肤出现针头到豌豆大硬性红色丘疹、疱疹。以后变成结痂性丘疹，去痂后顶端呈脐凹状，可融合扩大成乳头瘤样，形成溃疡或化脓，感染可有恶臭味，偶可发展成恶性，受累部位常在头、面、颈、胸、额、肩、腋窝、腰部及腹股沟部。

2．头部脂溢性皮炎，脱发，手掌、足底角化，偶见出血斑。

3．身材矮小，智能低下，生殖器增殖性损害及发育不全，指（趾）甲脆裂伴纵向凹陷。

4．颊粘膜，食道、肛门和生殖器粘膜可见白色脐状凹陷性损害。

5．血中维生素A含量降低。X线显示肺部弥漫性纤维化伴小结节病变（以下肺多见），偶见骨囊肿性改变。诊断本病应作皮肤活检及测定血中维生素A含量。

Darier-White病伴AKVH病的复杂症状的致病基因鉴定 

Darier 病是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，由位于染色体 12q23–12q24 的 ATPA2 基因突变引起，该基因编码肌浆内质网 Ca2+ ATP 酶 2 型蛋白 (SERCA2)。 SERCA2 的主要功能是将 Ca2+ 从细胞质转运至内质网腔。 SERCA2 的缺陷导致细胞膜上 Ca2+ 的缺乏，从而导致细胞间粘附和细胞凋亡受损。根据《佳学基因检测大数据分析》 这种疾病在人群中的患病率为 1⟩:⟩100,000。 性别发病率是相等的，尽管男性似乎比女性受到的影响更严重。

Darier-White病的临床特征包括存在多发性角化过度丘疹，分布在脂溢性区域，就像佳学基因检测收录的该患者一样。 其他临床特征包括弯曲植物性病变，手足背侧疣状丘疹，掌跖凹陷，有红白纵带，指甲板远端楔形，口腔粘膜鹅卵石丘疹 . 由于细菌污染，患者也可能出现难闻的气味。 50% 的病例口腔粘膜受累，病变通常无症状。 佳学基因检测收录的该患者没有出现口腔粘膜受累和典型的指甲受累。

AKVH 患者包括 ATP2A2 突变，表明这种情况可能是 Darier-White病的一种变体。 然而，多年来一直存在争议，AKV 和 Darier-White病是不同的实体还是同一疾病过程的一部分。 支持 AKV 和 Darier-White病是独立实体的主要论点是，就像在这个家族中一样，存在纯系谱，其中成员仅具有 AKV 的特征。 支持 AKVH 成为 Darier-White病谱的一部分的是混合谱系的存在，值得注意的是，50% 的 Darier 患者有代表 AKVH 的肢端疣状丘疹。

以手足多发平顶肉色丘疹为特征，手掌、足底呈点状角化，指甲受累程度不等。 佳学基因检测收录的该患者在手背有类似的病变，提示 AKVH。

Darier病的组织病理学特征包括棘层松解和以“团块”和“颗粒”为代表的角化不良。 Corps ronds 位于表皮的颗粒细胞层中，为中央圆形角化不良嗜碱性团块，周围环绕着清晰的晕圈状区域。 电子显微镜显示桥粒丢失、角蛋白中间丝附着断裂和角蛋白中间丝核周聚集。 AKVH 的组织病理学特征包括乳头状瘤病伴局限性表皮隆起（称为“教堂尖顶”）、棘层肥厚、角化过度和无角化不全的颗粒层增生。 佳学基因检测收录的该患者的组织病理学发现也符合 AKVH。

鉴别诊断包括脂溢性皮炎、寻常痤疮、黑棘皮病、融合性网状乳头状瘤病和色素性痒疹。 在组织学上，该病需要与 Hailey Hailey 病、Grover 病和寻常型天疱疮相鉴别。 皮肤活检的免疫荧光可区分不同的棘层松解症。

由于缺乏有效的治疗指南，Darier-White病的治疗仍然是一个挑战。 文献中报道了几种治疗方式，包括全身/局部维甲酸、皮质类固醇、环孢菌素、氟尿嘧啶、皮肤磨损、电外科、烧蚀激光、光动力疗法和手术切除； 然而，它们提供的效果有限。 事实证明，全身性维甲酸可以更好地减轻 90% 患者的症状。 它们可以减少角化过度、抚平丘疹并减少异味。 因此，佳学基因检测收录的该患者使用了异维A酸，结果良好。 防晒霜和润肤剂也很重要。 因此，重要的是要确保在 Darier 病患者的管理中采用多学科方法。

尽管佳学基因检测收录的该病例得到其临床表现和组织学发现的支持，但其主要局限性在于缺乏遗传、分子和功能分析来确认和关联 Darier-White病和 AKVH 之间的等位基因相似性。

无论临床严重程度和治疗方案如何，患者都应接受遗传咨询，了解有关遗传状况和传染给后代的风险的信息。 活组织检查是根据该结果进行最终诊断的基础。 应告知患者这种疾病的并发症和所需的护理。 这些患者应由多学科团队进行治疗。