【佳学基因检测】胺碘酮Amiodarone药物敏感性基因检测

佳学基因个性化用药基因检测导读：

胺碘酮是最常用的抗心律失常药物之一。虽然美国 FDA 已将胺碘酮标记为用于治疗危及生命的室性心律失常，但该药物通常用于治疗室上性快速性心律失常（如心房颤动）以及预防高危患者的室性快速性心律失常 (VTs)患者。本活动回顾了胺碘酮在临床环境中的适应症、禁忌症、活性、不良事件和其他重要要素，这些要素与管理心律失常患者护理的跨专业团队成员所需的要点相关。

佳学基因通过药物基因检测知识介绍所达到的目标：

• 确定胺碘酮的作用机制。

• 概述胺碘酮的使用适应症。

• 总结接受胺碘酮治疗的患者的不良事件概况。

• 描述跨专业团队战略，以改善护理协调和沟通，以促进对胺碘酮的了解并改善结果。

胺碘酮适应症

胺碘酮是最常用的抗心律失常药物之一。虽然美国 FDA 已将胺碘酮标记为用于治疗危及生命的室性心律失常，但该药物通常用于治疗室上性快速性心律失常（如心房颤动）以及预防高危患者的室性快速性心律失常 (VTs)患者。  

急性期使用胺碘酮的最常见适应症之一是心房颤动伴快速心室反应。它对血流动力学不稳定的患者和左心室射血分数降低的充血性心力衰竭患者特别有用，这些患者可能受到其他心率控制剂的负性肌力作用或血管舒张作用的不利影响。胺碘酮对心房颤动和快速心室反应的患者有效控制心室率并转化为窦性心律并维持。

胺碘酮还可用于治疗其他室上性快速性心律失常，包括心房扑动、难治性 AV（房室）结和 AV 折返性心动过速（通常称为 SVT）。最后，胺碘酮适用于治疗室性心律失常，特别是单形性 VT、非扭转型多形性 VT（继发于心肌缺血且与 QTc 延长无关），以及无脉性心室颤动 (VF) 和无脉性 VT在心肺复苏、除颤和肾上腺素给药后转换。在对院外心脏骤停患者进行研究时，胺碘酮导致更高的自主循环恢复率（ROSC）；然而，这种 ROSC 益处并没有带来更高的出院生存率和良好的神经系统预后。

胺碘酮作用机制

胺碘酮主要是 III 类抗心律失常药。与该类别的其他抗心律失常药物一样，胺碘酮主要通过阻断钾整流电流起作用，该电流负责在心脏动作电位的第 3 阶段期间心脏复极化。这种钾通道阻断作用导致心肌细胞动作电位持续时间增加和有效不应期延长。肌细胞兴奋性降低，防止折返机制和异位病灶使快速性心律失常持续存在。这些影响的心电图证据明显表现为 QRS 持续时间和 QTc 间期的延长。

与其他 III 类药物不同，胺碘酮还阻断 β-肾上腺素能受体（如 β-1）、钙通道和钠通道。这种药物作用的进一步电生理表现包括SA（窦房）结自律性和房室结传导速度降低以及异位起搏器自律性受到抑制。在某些情况下，这些额外的作用机制可能导致不良副作用，包括心动过缓、低血压和尖端扭转型室速 (TdP)。

胺碘酮的半衰期很长（数周的 t1/2），口服治疗可能需要 6 周才能达到完全的临床效果。此外，在停止胺碘酮治疗后，药理作用可能会持续 1 至 3 个月。

胺碘酮的使用

在成人患者中，对于 VT/VF 心脏骤停，可通过静脉内 (IV)/骨内 (IO) 输注 300 mg 快速推注，如果 VT 或 VF 持续，则额外推注 150 mg IV/IO。如果患者达到 ROSC，则开始以 1 mg/min 的速度持续输注 6 小时，然后以 0.5 mg/min 的速度持续输注。为治疗成人的所有急性快速性心律失常，胺碘酮可在 10 分钟内静脉注射 150 mg，然后以 1 mg/min 输注 6 小时，然后以 0.5 mg/min 输注。24 小时内推荐的总剂量不应超过 2.4 克。推荐口服剂量为每天 400 至 600 毫克，分次服用 2 至 4 周，然后维持剂量为每天 100 至 200 毫克。肾功能损害无需调整剂量。

用于心脏骤停的儿科高级生命支持剂量为 5 mg/kg（每剂最多 300 mg）快速推注 IV/IO。如果 VF 或无脉性 VT 持续存在，此剂量可重复两次。对于灌注儿科快速性心律失常，患者接受相似的负荷剂量；然而，给药时间延长至 20 至 60 分钟 - 随后可进行 5 mcg/kg/min 输注，可滴定至最大剂量 15 mcg/kg/min，最大不超过24 小时内达到 20 毫克/公斤。

不良反应

胺碘酮治疗的不良反应发生率在使用的第一年内高达 15%，长期使用的发生率高达 50%。风险/收益比通常导致房颤患者在治疗的第一年停用胺碘酮。最常见的副作用是角膜微沉积，至少 90% 服用胺碘酮的患者会出现这种情况；这被认为是由于泪腺中胺碘酮的分泌与角膜上皮细胞的摄取有关。然而，这些患者中只有约 10% 会出现实际的视觉症状。其他眼部副作用包括畏光、视神经病变和视晕。建议对开始使用胺碘酮的患者进行基线眼科评估。 

胺碘酮给药的心脏毒性可能与其治疗机制有关。不幸的是，使这种药物可用于治疗心律失常的相同特性也可能导致心动过缓和房室和心室内传导异常。虽然大多数研究已经证明胺碘酮在促心律失常事件方面的安全性，但胺碘酮可能在静脉给药的前 48 小时内诱导 TdP。胺碘酮可能是药物诱导的 TdP 的最常见原因。预先存在电解质异常或同时接受 β 受体阻滞剂和/或地高辛治疗的患者发生 TdP 的风险增加。QTc 延长是 TdP 的一个危险因素，但即使 QTc 间期正常，胺碘酮诱导的 TdP 也可能发生。胺碘酮的慢性口服很少与 TdP 相关。

肺毒性通常出现在使用的第一年，最常见于间质性肺病。然而，肺毒性也可表现为机化性肺炎、胸腔积液、急性呼吸窘迫综合征或弥漫性肺泡出血。不幸的是，没有诊断胺碘酮引起的肺毒性的特征性发现，并且工作涉及严格的评估以排除替代诊断。据报道，胺碘酮引起的肺毒性死亡率接近 10%。幸运的是，类固醇可用于治疗这种不良反应。对于开始使用胺碘酮的患者，建议进行基线和每年的胸部 X 光检查，在某些情况下，可能需要进行肺功能检查以评估肺毒性的发展。

胺碘酮治疗可能导致甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，其中甲状腺功能减退症几乎是常见的两倍。毒性通常与甲状腺炎有关。由于甲状腺疾病的风险，临床医生应获得基线甲状腺功能检查并每六个月进行一次随访。体重减轻或心脏状态有任何变化的患者应怀疑胺碘酮引起的甲状腺毒性。甲状腺功能减退症的治疗包括左甲状腺素。甲状腺功能亢进症的治疗可能涉及皮质类固醇、丙基硫氧嘧啶或甲巯咪唑的组合，以及可能的甲状腺切除术。由于胺碘酮含有碘，患有预先存在的甲状腺功能亢进症的患者可能会出现甲状腺毒症。胺碘酮相关的甲状腺毒症可能难以治疗并且具有很高的死亡风险。

在接受胺碘酮治疗的患者中，每年有 1% 的肝毒性发生率。大多数病例在停药后会好转；然而，毒性偶尔会发展为终末期肝病和肝硬化。静脉注射胺碘酮可能会在输注 1 天内引起急性肝损伤。恶心、厌食和便秘是最常见的胃肠道副作用。

高达 27.5% 的患者可能出现神经系统毒性，范围从认知障碍到周围神经病变、共济失调，在一些罕见的情况下还会出现四肢瘫痪。皮肤病学影响包括蓝色皮肤变色（“蓝精灵皮肤”）和光敏性。在极少数情况下，胺碘酮可能会导致附睾炎和勃起功能障碍。

药物相互作用是胺碘酮的另一个副作用。鉴于胺碘酮是一种细胞色素 P450 抑制剂，它可以降低华法林的清除率。对于开始使用胺碘酮或改变胺碘酮或华法林剂量的患者，应密切监测国际标准化比率 (INR)。与胺碘酮合用时，地高辛浓度增加，甚至翻倍。应慎重考虑除胺碘酮以外的任何 QTc 延长剂，并在开始使用第二种药物后定期检查 QTc 间期。

外周静脉注射胺碘酮可导致静脉炎。如果患者有中心静脉导管，则该途径可能比外周静脉输液更可取。通过外周静脉输注胺碘酮时，需要经常监测通路部位，如果工作人员发现静脉炎，则停止输注并换到另一个部位。

禁忌症

胺碘酮禁用于没有起搏器的二度或三度心脏传导阻滞患者。胺碘酮的禁忌症还包括有预激（Wolff-Parkinson-White 综合征）和并发心房颤动的患者。基线 QTc 延长的患者应避免使用胺碘酮。应仔细评估已记录碘过敏的患者对胺碘酮的超敏反应发生率；然而，回顾性研究得出结论，对碘或碘造影剂过敏可能不构成胺碘酮的绝对禁忌症。

高钾血症和钠通道阻滞剂毒性，例如三环类抗抑郁药、布比卡因和奎尼丁毒性，可能会产生类似 VT 的心律失常。加速的室性节律也可能类似于 VT。在这些临床情况下使用胺碘酮治疗会导致血流动力学崩溃。虽然这些临床情况通常不被列为禁忌症，但在正确的临床背景下考虑这些心律失常以避免心血管恶化至关重要。

使用胺碘酮治疗具有快速心室反应的心房颤动涉及复杂的决策制定和广泛的鉴别诊断。由于胺碘酮的不良副作用，在使用胺碘酮之前应​​考虑替代疗法。此外，在开始胺碘酮治疗之前，临床医生应确保患者没有可逆的原因，如发热、血容量不足或缺氧，导致心房颤动伴有快速心室反应。对于这些患者，解决根本原因应该是主要的治疗方式，而不是使用胺碘酮。

胺碘酮药物使用监测

在急性护理环境中，接受胺碘酮治疗的患者需要持续监测心脏，并应经常重新评估生命体征和临床状况。 

根据美国心脏协会和高级心脏生命支持指南，超过每分钟 150 次心跳的快速性心律失常导致血流动力学不稳定的患者应接受直流电复律。如果复律不成功，这些患者可能会接受胺碘酮治疗。心率低于每分钟 150 次的血流动力学不稳定患者需要探索其他病因作为其不稳定的原因。然而，仍可能需要进行心脏复律或胺碘酮治疗。

对于所有因房颤接受胺碘酮且无明确禁忌症的患者，均应考虑抗凝治疗。CHA2DS2-VASc 评分可能有助于有关开始抗凝的临床决策。

胺碘酮药物毒性

过量服用胺碘酮引起的急性毒性是一种相对罕见的现象。其高分布容积使其不可能作为单次摄入引起严重毒性。然而，怀疑急性胺碘酮过量的患者应在摄入后 2 至 3 天进行连续心脏监测，因为毒性反应可能会延迟出现。关于急性胺碘酮过量毒性的文献主要描述了心血管副作用，包括低血压、心动过缓、VT 和 TdP。然而，如上所述，这些不利影响也可能在推荐剂量下发生。

急性毒性的治疗可能包括血管加压药支持以及用于 TdP 的镁。心动过缓可能需要临时起搏，TdP 治疗可能需要超速起搏。活性炭是急性口服摄入的推荐疗法。没有针对胺碘酮毒性的特异性解毒剂，并且胺碘酮不可透析。

佳学基因如何帮助助医疗团队的行业成就

任何临床医生（MD、DO、PA、NP）在开始使用胺碘酮之前都应咨询心脏病专家。该药物有许多严重的副作用，并且还可能与其他药物产生不利的相互作用。接受胺碘酮治疗的患者应长期进行基线测试，以促进未来监测肝、甲状腺、肺和眼科毒性。服用华法林的患者还需要密切监测他们的 INR。提供者和药剂师应进行彻底的药物调整，并就可能需要调整剂量的潜在药物相互作用咨询医疗点医疗资源。 

与胺碘酮的药物相互作用可能包括但不限于地高辛、普鲁卡因胺、地尔硫卓、维拉帕米、β-受体阻滞剂、苯妥英、华法林和他汀类药物。在开始胺碘酮治疗时，包括一名心脏病学委员会认证的药剂师来验证治疗的适当性、剂量和药物相互作用也是明智的。接受过心脏病学专业培训的护理人员也应了解胺碘酮的副作用，并协助评估患者的依从性和治疗效果。在考虑胺碘酮治疗时，所有提供者，包括临床医生、专家、护理人员和药房，都必须作为一个跨专业团队运作，以便药物能够以最小的不良事件提供最大的益处。[5级]