【佳学基因检测】甲状腺癌基因检测诊断出甲状腺滤泡细胞癌

从甲状腺癌细化到甲状腺滤泡癌对精准治疗有什么帮助？

将甲状腺癌细化到甲状腺滤泡癌对精准治疗具有显著的帮助。甲状腺癌分为不同的类型和亚型，每种类型和亚型在生物学行为、预后和对治疗的响应上可能有所不同。以下是细化到甲状腺滤泡癌对精准治疗的几个主要帮助：

1. 精准诊断和分型

明确病理分类：甲状腺癌包括乳头状癌、滤泡癌、未分化癌等。滤泡癌是甲状腺癌的一种亚型，与乳头状癌和其他类型有不同的病理特征。准确识别滤泡癌有助于选择适当的治疗策略。

细化分型：甲状腺滤泡癌又可以进一步细化为滤泡腺癌（Folicular Adenocarcinoma）、滤泡状癌（Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma, FVPTC）等亚型。这些亚型可能在生物学行为和预后上有所不同，了解具体亚型有助于个性化治疗。

2. 个体化治疗策略

不同的治疗反应：甲状腺滤泡癌与其他类型的甲状腺癌可能对治疗的反应不同。例如，滤泡癌对碘-131放射性碘治疗的反应可能与乳头状癌不同。因此，准确诊断有助于选择更合适的治疗方案。

靶向治疗和靶点药物：随着分子生物学的发展，针对特定基因突变和分子标志物的靶向治疗正在成为甲状腺癌治疗的重要方向。例如，BRAF突变和RET/PTC重排在不同类型的甲状腺癌中可能有不同的临床意义。滤泡癌的分子特征可能与其他类型的甲状腺癌不同，从而影响靶向治疗的选择。

3. 预后评估和监测

预后预测：甲状腺滤泡癌的预后通常与乳头状癌不同。滤泡癌的侵袭性可能较强，但转移模式和生存率也有所不同。准确分类有助于更好地评估预后，并制定合理的随访计划。

监测和随访：根据滤泡癌的生物学行为和预后特点，制定个体化的随访策略。例如，滤泡癌患者可能需要更密切的监测，以早期发现复发或转移。

4. 研究和临床试验

参与研究：不同类型和亚型的甲状腺癌可能会参与不同的临床试验。了解甲状腺滤泡癌的特征有助于患者参与针对该类型癌症的研究，获得新疗法的机会。

数据积累：细化到甲状腺滤泡癌有助于积累更多关于该类型癌症的数据，推动相关研究的进展，从而改善治疗和预后评估。

甲状腺癌基因检测总结

细化甲状腺癌到甲状腺滤泡癌不仅有助于提高诊断的准确性，还能优化个体化治疗策略，改进预后评估，增强治疗效果，并促进相关领域的研究和临床试验。通过深入了解甲状腺滤泡癌的特征，可以为患者提供更精准的治疗方案，提高治疗效果和生活质量。

怎么看待甲状腺滤泡癌基因检测？

源自甲状腺滤泡细胞的分化型癌症的基因组简单性为了解致癌驱动因素如何影响肿瘤表型提供了独特的见解。本质上，甲状腺癌中的主要致癌蛋白激活受体酪氨酸激酶-RAS-BRAF 通路中的节点，该通路组成性地诱导 MAPK 信号传导，其程度不同，与其特定的生化作用机制一致。通过 MAPK 信号通路的通量大小决定了甲状腺癌生物学的关键要素，包括分化状态、侵袭性和肿瘤微环境的细胞组成。疾病进展是由基因组损伤引起的，这些损伤会驱动永生化、破坏染色质可及性并导致细胞周期检查点功能障碍，同时伴有以进行性免疫抑制为特征的肿瘤微环境。甲状腺滤泡癌基因检测绘制了这些常见内分泌肿瘤的基因组轨迹，同时将它们与它们赋予的生物学状态联系起来。

参与甲状腺癌滤泡癌发生的基因突变？

直到2018年，甲状腺嗜酸细胞癌（以前称为Hürthle细胞肿瘤）才被认识为滤泡性腺瘤或癌的一个变体。现在，它们被认为是一种独特的癌症类型，占所有甲状腺滤泡细胞来源的恶性肿瘤的3-7%左右。嗜酸细胞癌的组织学特征包括嗜酸细胞滤泡结构，含有大量线粒体、大的细胞核和明显的核仁。根据是否有包膜侵袭或血管侵袭，这些肿瘤被区分为晚期（广泛侵袭性）和惰性（微侵袭性）类型。

通过基因组分析发现，嗜酸细胞癌具有独特的特征，即线粒体DNA的突变破坏了电子传递链，特别是在编码复合物I亚基的基因中。与其他癌症类型中常见的线粒体DNA突变（通常仅存在于线粒体的一部分中）不同，嗜酸细胞癌中的突变几乎存在于所有线粒体中，表明这些突变可能赋予了癌细胞适应性优势。这些突变导致线粒体呼吸功能受损，细胞转而依赖有氧糖酵解，这一特性可能在未来的治疗中得到利用。

除了线粒体缺陷外，全面全外显子组研究还发现了整体杂合性缺失（LOH），这可以通过近单倍体基因组（只保留5、7和12号染色体）或单亲二体（UPD）基因组复制来实现。整体LOH的具体功能是甲状腺癌致病基因鉴定的研究对象，但对嗜酸细胞癌的基因组、转录组和代谢组数据的综合分析表明，整体LOH或UPD可能解释了肿瘤微环境中的免疫抑制现象，主要通过消耗T辅助细胞来实现。此外，嗜酸细胞癌中还常见一些基因的反复突变，如NRAS、死亡结构域相关蛋白6（DAXX）、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂1A（CDKN1A）、NF1、TP53、真核翻译起始因子1A X异构体（EIF1AX）和端粒酶逆转录酶（TERT）启动子等基因。

甲状腺细胞专门负责合成和分泌甲状腺激素，这一精细调控过程对生物体的稳态至关重要，赋予了甲状腺细胞主动运输碘并将碘结合到甲状腺激素中的能力。因此，放射性碘（RAI）疗法是治疗甲状腺癌的主要方法，其疗效取决于癌细胞是否保留一定的碘代谢能力。本综述将详细探讨甲状腺癌的遗传驱动因素如何影响这一过程。虽然未详细讨论最近的治疗进展，但我们将探讨甲状腺癌细胞如何适应常见驱动因素的选择性抑制，以及肿瘤转录和组成的异质性，这对于理解甲状腺癌发病机制中的复杂相互作用至关重要。

甲状腺癌精确诊断的基因突变类型：

线粒体DNA突变：特别是在编码复合物I亚基的基因中，这些突变导致线粒体呼吸功能受损，使细胞依赖有氧糖酵解。

整体杂合性缺失（LOH）：表现为近单倍体基因组或单亲二体基因组复制，保留5、7和12号染色体。

常见基因突变：

NRAS

DAXX（死亡结构域相关蛋白6）

CDKN1A（细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂1A）

NF1

TP53

EIF1AX（真核翻译起始因子1A X异构体）

TERT启动子