【佳学基因检测】怎样选择多发性骨髓瘤抗性基因解码、基因检测？

遗传病、罕见病基因检测导读:

多发性骨髓瘤抗性是英文Multiple myeloma, resistance to的中文翻译。多发性骨髓瘤 (MM) 是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液系统恶性肿瘤。 癌细胞对标准药物的内在和获得性耐药性是现代临床方案治疗的多发性骨髓瘤患者获得更成功生存结果的主要障碍。 佳学基因关于“多发性骨髓瘤的药物靶点和耐药机制”的关注的主要目的是收集关于多发性骨髓瘤耐药机制和肿瘤微环境在治疗失败中的作用的新见解的新的和变革性信息。可以通过基因检测了解多发性骨髓瘤抗性产生的原因及更有效果的治疗方案。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该临床征状归属于血液肿瘤基因检测。
 

什么样的人应当做多发性骨髓瘤抗性基因解码、基因检测？

多发性骨髓瘤是第二常见的血液恶性肿瘤。 尽管治疗取得了重大进展，但反复很常见且预后不良。 因此，阐明导致疾病进展和耐药性的遗传因素至关重要。便利及可及的基因检测有可能为出现这种不利情况后提供更新的解决方案。多发性骨髓瘤抗药性基因解码基因检测对511 名反复难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者进行了综合临床测序，以确定该疾病的分子改变图谱。 NF-κB 和 RAS/MAPK 通路的改变比之前报道的更普遍，各有 45-65% 的发生率。 在 RAS/MAPK 通路中，存在与 RASopathies 相关的长尾变异。 通过将反复难治性多发性骨髓瘤病例与未经治疗的患者进行比较，多发性骨髓瘤抗药性基因解码基因检测发现一组不同的基因突变导致受研究的患者中有22% 的人对三种主要类型的靶向治疗产生耐药性。 IL6ST 中的激活突变也在反复难治性多发性骨髓瘤中富集。 综上所述，佳学基因检测收集的这些科技数据可作为未来反复难治性多发性骨髓瘤生物学研究的资源，并可能为临床诊断和治疗提供信息。。

佳学基因多发性骨髓瘤抗性基因解码、基因检测大数据分析

在排除接受同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 或在 CD138 + 选择后肿瘤纯度较低 (<20%) 的患者后，基因解码大数据分析组编制了一组 511 名具有综合 1700 基因肿瘤/正常 DNA 的反复难治性多发性骨髓瘤患者的测序和全转录组测序基因检测数据用于综合分析。总体而言，反复难治性多发性骨髓瘤样本由22 个学术医疗中心提供。该队列由 53.3% 的男性和 46.7% 的女性组成。轻链类型统计包括 52.4% kappa、31.5% lambda 和 0.4% 双克隆；15.7% 没有可用信息。CD138 + 选择后，反复难治性多发性骨髓瘤队列的平均肿瘤含量为 62%。对于每位患者，基因检测研究团队对来自肿瘤的 DNA 进行了靶向测序，并匹配正常样本以识别体细胞和种系遗传畸变。肿瘤和正常文库的平均目标覆盖率分别为 655X 和 483X，这是一个有利于亚克隆评估的测序深度。除了一个肿瘤样本外，所有样本的 RNA 测序都是可用的，并通过捕获转录组测序进行，所获得的测序数据平均有 44.5 M 匹配序列。基因解码基因检测的分析包括拷贝数改变 (CNA)、基因融合，并提供每个样本的基因表达水平。截至 2020 年 8 月，从 dbGaP 下载了来自 CoMMpass 研究的 1108 个 NDMM 样本的 FASTQ 文件，并使用相同的生物信息学管道进行了分析，以促进与反复难治性多发性骨髓瘤的比较。总共有 965 个完整的 CoMMpass 案例可用于下游综合分析。

采用统计工具的集成方法来发现基于单核苷酸变异 (SNV) 和插入缺失的癌症驱动因素，基因解码确定了一组 43 个高置信度、显着突变的基因。它们的生物学功能可分为以下几类：（1）RAS-MAPK通路（KRAS、NRAS、BRAF、PTPN11、 N ​​F1、IL6ST），（2）NF-κB通路（CYLD、TRAF3、TRAF2、NFKBIA、IRAK1） , (3) MYC 通路 ( MYC ,MAX，EP300，CREBBP，SP3），（4）细胞周期和 DNA 损伤检查点（TP53，RB1，CDKN2C，CDKN1B，ATM，FGFR3，LATS2），（5）RNA 加工机器（DIS3，FAM46C，DDX3X，DDX5）， (6) 表观遗传修饰因子和转录共激活因子/共抑制因子（KDM3B、SETD2、ARID1A、ARID2、MBD1、IDH1、BCORL1、ATAD2B），（7）B 淋巴细胞发育（PRDM1、SP140、UBR5、IRF4）和（8）可能因 MM 治疗而获得突变的基因（CRBN、CUL4B、NR3C1）。RRMM的平均突变率为3.43点突变/兆碱基。由于 APOBEC 突变过程，在 9.8% 的病例中观察到超突变，在另外 2.7% 的病例中观察到超突变。由于晚期患者存在循环肿瘤细胞 (CTC)，在具有广泛变异等位基因部分 (VAF) 的匹配正常测序文库中也检测到癌症驱动基因的突变。

多发性骨髓瘤抗性基因解码如何帮助婚恋和二胎生育

反复难治性多发性骨髓瘤很难通过侵袭性疾病过程来治疗肿瘤。该病的基因解码研究代表了反复难治性多发性骨髓瘤遗传学的综合分析，并进一步系统地比较了反复难治性多发性骨髓瘤和NDMM的遗传图变的综合性图谱。通过涵盖体细胞突变、indels、拷贝数改变、基因融合、基因表达和异常表达，基因解码基因检测证明大多数多发性骨髓瘤患者在NF-κB和RAS-MAPK通路中存在改变。
 

多发性骨髓瘤抗性的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，多发性骨髓瘤抗性的数据库代码正在增定审核中，欢迎持续关注支持。
 

怎样选择多发性骨髓瘤抗性基因解码、基因检测？

如果是为了验证对导致病的基因位点的猜测，可以选择基因检测。基因解码在检测的基因信息量、分析解读的方式方法上要明显优于基因检测。如果是为了帮助诊断、找到病因、避免遗传，专业人员强烈建议选择基因解码。