【佳学基因检测】非小细胞肺癌早期治疗基因检测靶标

临床意义显著的生物标志物应该可以使用经济高效和可重复的程序进行测量,并为肺癌的临床管理提供有效信息。血液源生物标志物理想,因为它们可以反映肿瘤异质性,代表转移病灶和原发肿瘤。除血液外,支气管肺泡灌洗液、痰液、支气管吸引液、尿液和唾液也是潜在的生物标志物来源。Nodify XL2、early CDT-Lung和Percepta是目前可获得的具有较好特异性的商业化生物标志物检测试剂盒。肿瘤精准用药基因解码讨论除循环肿瘤细胞、肿瘤教育血小板、细胞外囊泡、miRNA和cfDNA以外的其他重要肺癌管理生物标志物,包括筛查、预后和预测价值。

自身抗体是一组潜在的癌症筛查生物标志物,它们是对肿瘤抗原的免疫应答产物,可以在非小细胞肺癌患者血浆中检测到。多项筛查研究显示,自身抗体谱可以有效区分良恶性肿瘤。CDT-Lung检测是目前最先进的自身抗体检测试剂,其特异度可达90%,灵敏度为40%。一项在苏格兰的临床试验中,使用early CDT-Lung测试对12,000例高危人群进行评分,将他们随机分为常规随诊组或CT筛查组。干预组进行了early CDT-Lung检测,阳性结果者接受2年低剂量CT扫描,阴性结果者和对照组接受常规随诊。结果显示,干预组III/IV期诊断率为58.9%,对照组为73.2%(95%CI;灵敏度32.1%;特异度90.3%)。除自身抗体外,血液中与肺癌相关的其他蛋白生物标志物还包括LG3BP和C16A,可以通过与肿瘤大小、位置、毛刺状、患者年龄、吸烟史等临床特征整合,优化评估低风险结节。

癌细胞可以通过经典途径激活补体系统。作为经典途径的组分,C4D在肺癌患者生物液中水平升高。C4D因其在肺癌早期诊断和肺部中间性结节管理中的应用前景而受到重视。

非小细胞肺癌不同组织病理类型的预后因素各不相同。淋巴血管侵犯与更差的无复发生存相关。此外,元分析数据表明,Ki-67表达与非小细胞肺癌患者总生存呈反比。肿瘤浸润淋巴细胞数目与改善的无病生存相关。尽管如此,CD56/57+ NK细胞、CD20+ B细胞和CD8+ Tc细胞与总生存和无病生存正相关,而FOXP3+ Treg细胞与总生存呈反相关。免疫组化(细胞周期素、P53、EGFR和HER2)、基因分型和基因表达谱分析也发现其他潜在的非小细胞肺癌预后生物标志物。肺腺癌亚肺叶切除术后存在30-40%患者出现STAS,这也是一个重要预后因素。基因表达谱技术是评估大规模基因表达的有力工具,但验证和重现性的局限制约其在临床实践中的应用。基于石蜡切片全基因组表达分析,Xie等人确定了一个59基因非小细胞肺癌预后预测模式。Kratz等使用同类型样本的qPCR分析开发了一个14基因非鳞状细胞癌预后模式。Wistuba等人基于31基因的增殖相关表达谱提出了针对肺腺癌的预后预测。此外,Bianchi等人使用qPCR在大样本量肺腺癌患者石蜡切片样本中确立和验证了一个10基因预后相关基因表达谱。这些研究很有前景,但仍需临床验证。有趣的是,基于病理图像计算机分析的人工智能技术也被应用于预测肿瘤预后。

预后生物标志物有助于为非小细胞肺癌患者选择合适的治疗。核苷酸还原酶调节亚基M1、切除修复交叉互补组1、BRCA1和RAP80等分子标志物已被评估为辅助治疗预测生物标志物,但因无效而被放弃。TS正在ITACA试验中进行评估,但结果尚未公布。

综上所述,血液生物标志物、病理学因素和基因表达特征都可提供非小细胞肺癌患者预后和用药预测信息。这些生物标志物的联合检测有望实现肺癌的精准化管理,提高临床治疗效果