不同的瓜氨酸血症有的不同特征
瓜氨酸血症是一种基因病,导致氨和其他有毒物质在血液中积聚。瓜氨酸血症有两种类型:它们具有不同的体征和症状,并且由不同基因突变引起。
I型瓜氨酸血症,也称为经典的瓜氨酸血症。患儿有的一出生便会出现明显症状,有的在出生时表现正常,但随着氨的积累,逐渐出现嗜睡,喂食欠佳,呕吐,癫痫发作和意识丧失,一些患儿会出现严重肝脏问题。很多情况下,I型瓜氨酸血症导致的相关健康问题常会危及生命的。不常见的症状较轻的I型瓜氨酸血症可以在儿童期或成年期发病。这种晚期发作的类型会有强烈的头痛,视网膜暗点、共济失调以及嗜睡有关。也有一些具有I型瓜氨酸血症致病基因突变的人并未表现出该病的体征和症状。
II型瓜氨酸血症主要影响神经系统。导致意识不清,躁动不安,记忆丧失,异常行为(如攻击行为,易怒,多动症),癫痫发作和昏迷等症状。患者通常有特定的食物偏好,喜欢富含蛋白质和脂肪的食物,不喜富含糖水化合物的食物。II型瓜氨酸血症的体征和症状通常在成年期出现,并且可以被某些药物,感染,手术和酒精摄入而诱发。成人期发作型II型瓜氨酸血症的症状和体征可能是危及患者生命。
成人期发作型II型瓜氨酸血症也可能在婴儿期是患者具有肝脏疾病,称之为新生儿肝内胆汁郁积症(NICCD),这种肝病也称为新生儿发作型II型瓜氨酸血症。NICC导致肝脏产生的胆汁淤积,并阻止机体正常分解代谢。大多数情况,NICCD的体征和症状会在一年内消失,极少数情况是,患者从NICCD中恢复之后,在儿童早期出现其他体征和症状,包括生长缓慢,疲劳,特殊的食物偏好和血脂异常,这种情况也被称为citrin蛋白缺乏症(FTTDCD)。几年甚至几十年后,一些NICCD或FTTDCD患者会出现成人期发作型II型瓜氨酸血症的病症。瓜氨酸血症基因检测哪里做?
瓜氨酸血症的发病率
I型瓜氨酸血症是最常见的疾病形式,全球的患病率约为1/57,000。II型瓜氨酸血症主要发生在日本人群中,约每10万至23万人种有1人患病。在其他人口也有报道,包括东亚,中东,美国和英国,在中国,瓜氨酸血症的患病人数远远高于以上的数据,是一种高发的基因病,可遗传的,生活中更多的人称之为遗传代谢病。瓜氨酸血症基因检测哪里做?
瓜氨酸血症的发病机制
基因解码研究发现ASS1和SLC25A13基因突变会导致瓜氨酸。这些基因编码的蛋白质在尿素循环中起作用。尿素循环是在肝脏中发生的一系列化学反应,处理机体蛋白质分解代谢时产生的过量的氮,使过量的氮形成尿素物,由尿液排除体外。
ASS1基因突变导致I型瓜氨酸血症。ASS1基因编码精氨基琥珀酸合酶1,负责尿素循环中的一步。ASS1基因突变酶的活性降低,从而破坏尿素循环,阻碍机体有效地处理氮。过量的氮以氨的形式与尿素循环的其他副产物在血液中聚集,使得氨对神经系统产生毒害作用,这也解释在I型瓜氨酸血症中常见的神经症状(如嗜睡,癫痫发作和共济失调)。
SLC25A13基因突变导致成人期发作型II型瓜氨酸血症,NICCD和FTTDCD。该LC25A13基因编码citrin蛋白。在细胞内,citrin蛋白参与分解代谢简单的糖类物质,蛋白质生产和尿素循环,citrin蛋白作为载体蛋白也参与核苷酸的制备。SLC25A13基因突变使得细胞不能产生任何功能性的citrin蛋白,破坏了尿素循环以及蛋白质和核苷酸的产生,导致产生的氨和其他有毒物质的积累,引起成人期发作型II型瓜氨酸血症的体征和症状。尽管在这些疾病的患者的血液中没有氮的积累,但Citrin蛋白缺乏也导致NICCD和FTTDCD。
由于瓜氨酸血症是由尿素循环障碍引起的,所以归为一类叫尿素循环障碍的基因病。瓜氨酸血症基因检测哪里做?
瓜氨酸血症的遗传模式
两种类型的瓜氨酸血症都是以常染色体隐性模式遗传的,这意味着患者每个细胞中的两个基因拷贝都具有突变。常染色体隐性病症的患者父母均携带一个突变的致病基因,但它们通常不显示病症的体征和症状。这也是为什么父母没病,生出的孩子却患病的原因之一。办通过基因解码分析发病原因是来自父母、还是在发育过程中产生的,对婚恋指导和二胎生育具有重要意义。瓜氨酸血症基因检测哪里做?
基因解码经典案例
在中国东北的38岁男性患有间歇性混乱,血浆氨和精氨酸水平升高,瓜氨酸血症,谷氨酰胺正常,丝氨酸水平低,还有致命性高氨血症脑病。通过致病基因鉴定基因解码确定了在SLC25A13基因(R588Q; 603859.0007)中高度保守区残基存在纯合突变。由于II型瓜氨酸血症的治疗与经典尿素循环障碍不同,因此在出现高氨血症的成年人中必须考虑II型瓜氨酸血症,避免错误的治疗错过了病情最佳的治疗时机,耽误病情。而精准更多的致病基因鉴定基因解码可以找到疾病发生的根本原因,避免忽视更严重的疾病给健康造成不可逆转的损害。同时结合佳学基因健康宝贝基因解码可以帮助后代不再患病,让悲剧不再延续。瓜氨酸血症基因检测哪里做?