【佳学基因检测】胰腺癌的遗传学、基因组学和新兴靶向药物治疗

胰腺癌靶向药物基因检测导读：

在佳学基因《胰腺靶向药物治疗基因检测病案集》中的一项研究收集的病例数为3852 例，占约占所有癌症的 2%。 病程非常快，从确诊到平均存活时间为6个月。 只有 <2% 的患者在诊断后生存超过 5 年，8%的患者存活能活 2 年，几乎一半的患者只能活 3 个月左右。 大约 10% 的病例具有胰腺癌家族倾向。 一些体细胞内的基因变化是导致肿瘤发展的致癌基因突变，其中BRCA1/2 和 PALB2、TP53、CDKN2A、SMAD4、MLL3、TGFBR2、ARID1A 和 SF3B1的基因突变经过基因解码证实与胰腺癌有关。 4% 到 10% 的胰腺癌患者会在其中一个基因中发生突变。 6% 的胰腺癌患者具有 NTRK 致病性融合。 在许多情况下，胰腺癌的发病机制可能以同源重组缺陷 (HRD) 细胞无法有效修复 DNA 为特征。 据估计，从 24% 到多达 44% 的胰腺癌显示 HRD。 HRD 最常见的原因是调节该 DNA 修复系统的基因失活突变，主要是 BRCA1 和 BRCA2，还有 PALB2、RAD51C 和其他几十个包含在肿瘤精准用药850中的基因。

胰腺癌靶向药物基因检测总体看法

《胰腺癌靶向药物基因检测共识》总结了胰腺癌遗传学的当前知识状态，并介绍了反映基因组医学进步和个性化医学方法的可能治疗方案。 一些体细胞变化导致肿瘤发展的致癌基因，包括基因 BRCA1/2 和 PALB2、TP53、CDKN2A、SMAD4、MLL3、TGFBR2、ARID1A 和 SF3B1。佳学基因总结了与胰腺癌发生有关的基因突变。 4% 到 10% 的胰腺癌患者会在其中一个基因中发生突变。 6% 的胰腺癌患者具有 NTRK 致病性融合。 根据《消化道基因检测对靶向药物选择的指导作用》，从 24% 到多达 44% 的胰腺癌显示同源重组缺陷 (HRD)。 HRD 最常见的原因是调节该 DNA 修复系统的基因失活突变，主要是 BRCA1 和 BRCA2，还有 PALB2、RAD51C 和其他几十个包含在肿瘤精准用药850的基因。

胰腺癌靶向药物基因检测的基本知识必备认知

癌症仍然是世界范围内一个不断得到重视的问题。 这种令人不安的趋势也反映在佳学基因检测的靶向药物基因检测病案集中，并通过可信的统计数据得到验证。 佳学基因2019 年积累的胰腺癌 (PC) 病例数为 3852 例（约占所有癌症的 2%）。在相应的人群中，有100324人死于癌症，其中5068人死于胰腺癌。 病程非常快，从确诊到平均存活时间为6个月。 只有 <2% 的患者从诊断后还能活 5 年，8% 能活 2 年，几乎一半的患者只能活 3 个月左右。 在可切除肿瘤的情况下，5 年生存率约为 20%，但只有 10-20% 的患者被诊断为处于可能选择肿瘤切除术的疾病阶段。 大多数胰腺癌病例（约 90%）发生在 50 岁之后。胰腺癌的风险随着年龄的增长而增加，男女均在第 9 个百分位达到峰值（45–50/100,000 居民）。 < 40 岁的病例极为罕见，尽管在全球范围内，这一年龄组的病例有所增加——这通常与较差的预后相关。胰腺癌靶向药物基因检测的研究表明，疾病从开始到形成转移性胰腺癌的进展需要长达 15 年的时间。 这为基因检测提供了了足够的时间来及早发现疾病。 然而，尽管最近诊断方法取得了进展，但胰腺癌的早期诊断仍然非常困难，导致潜在有效治疗的延迟实施。 在过去的二十年里，胰腺癌患者的生存率仅略有提高。 在诊断时，高达 80% 的患者已经患有晚期转移性疾病，这妨碍了有效使用手术治疗和许多其他现代治疗方法。

胰腺癌主要有两种类型：非内分泌性胰腺癌和神经内分泌性胰腺癌。 非内分泌型分为四种亚型。 其中最常见的是腺癌，这是大约 90% 的胰腺癌诊断的原因。 这种类型的癌症出现在胰管的内壁。 在极少数情况下，它也可能起源于产生胰酶的细胞。 非内分泌癌的另一种亚型是胶体癌，占非内分泌胰腺癌的 1-3%。 该亚型起源于导管内乳头状粘液性肿瘤。 胶样癌比其他类型的胰腺癌更容易治疗。

腺鳞癌是下一类非内分泌胰腺癌。 它是最具攻击性的类型，占诊断的 1-4%。 最罕见的胰腺癌类型是鳞状细胞癌，这也是研究最少的亚型，但基因解码表明它起源于胰管。 第二大类胰腺癌是神经内分泌胰腺癌。 这种类型比非内分泌类更罕见，占病例的不到 5%。 这类癌症起源于将胰腺激素（胰高血糖素和胰岛素）释放到血液中的胰腺。

另一方面，靶向治疗的可能性推进了高水平的医生和患者选择鉴定胰腺癌遗传生物标志物。 一些遗传生物标志物已被证明与治疗结果相关，其中包括以下基因的变异：K-ras、hENT1、DCK、CDA、DPD、HMLH1、TP1DPD、HER2 和 SMAD4。 治疗方案取决于肿瘤的分子特征。 例如，具有 NTRK 融合的肿瘤可以用 larotrectinib 治疗； olaparib 治疗针对 BRCA1 或 BRCA2 基因的突变，而 pembrolizumab 仅被 FDA 批准用于具有 MSI-H（高微卫星不稳定性）或 MMR-D（错配修复缺陷）的癌症。

大多数涉及胰腺肿瘤分子谱的临床试验都包括携带胚系 BRCA1/BRCA2 致病性变异的患者。 其中大部分涉及 PARPi，或者作为单一治疗，与其他肿瘤抑制剂一起使用，或者作为维持治疗。 然而，在早期阶段，有针对其他分子途径的有前途的疗法。 例如，正在进行在胰腺癌治疗中实施 RAS 导向疗法的试验。 此类实施方案之一是新抗原 T 细胞受体基因疗法，其中单次输注靶向突变 KRAS G12D 驱动突变的基因工程自体 T 细胞可导致转移性胰腺癌消退。 一些研究包括免疫疗法，例如 PD-1 免疫检查点，正在招募。 尽管正在寻找治疗方法，但早期发现存在一些显着的可能性。 其中之一是新发糖尿病与胰腺癌之间的相关性。 在时间紧迫的情况下，这可能是早期检测中需要扩展的新领域。 此外，研究表明，糖尿病 (DM) 患者的中位总生存期显着高于非 DM 患者。

同时，在许多其他癌症中，患者死亡率正在系统性下降，这与治疗的个性化和靶向药物的使用等相关。