【佳学基因靶向药物基因检测】使用 EFGR-TKI 治疗晚期 EGFR 突变阳性肺癌原发肿瘤的早期立体定向放疗（SBRT）的疗效

基因字母与靶向药物的选择应用

分析检测与基因解码解码的装备与选择在进行肿瘤靶向药物的科学性与证据基础的分析时，研读到了《Life (Basel)》在 2022 Nov 22;12(12):1954.发表了一篇题目为《Efficacy and Failure Patterns of Early 立体定向放疗（SBRT） to the Primary Tumor in Advanced EGFR-Mutation-Positive Lung Cancer with EFGR-TKI Treatment: A Prospective, Single Arm, Phase II Study》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Yangyang Shi, Hailing Xu, William Y Raynor, Jiapei Ding, Ling Lin, Chao Zhou, Wei Wang, Yinnan Meng, Xiaomai Wu, Xiaofeng Chen, Dongqing Lv, Haihua Yang等完成。早期立体定向放疗（立体定向放疗（SBRT））结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗可能通过延迟对治疗的耐受，提高了携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。在这项前瞻性的、单臂的、二期研究中，晚期NSCLC患者在接受EGFR-TKI（125 mg tid的伊科替尼或者250 mg qd的吉非替尼）治疗一个月后，接受主肿瘤的立体定向放疗（SBRT）（40-60 Gy/5-8 F/5-10 d）治疗，同时进行EGFR-TKI治疗，直到疾病进展。主要的终点是PFS和失败模式。总生存期（OS）和不良反应（AEs）是次要终点。总体来说，41名带有EGFR突变的晚期NSCLC患者接受治疗，中位随访时间为24.42个月。平均来说，立体定向放疗（SBRT）在EGFR-TKI给药后1.49个月开始。发现肿瘤的平均缩小率为42.50%。中位PFS为15.23个月（95% CI 13.10-17.36），中位OS为27.57个月（95% CI 23.05-32.09）。有33名患者被发现疾病进展，其中新的部位失败（NF）（22名患者，占66.66%）是最常见的模式，其次是原始部位失败（OF）（7名患者，占21.21%）和同时出现OF/NF（ONF）（4名患者，占12.12%）。没有等于或高于3级的AEs，最常见的AE是放射性肺炎。因此，在EGFR-TKI启动后早期使用立体定向放疗（SBRT）针对主要肿瘤进行治疗，是治疗EGFR突变的晚期NSCLC的一种新的、可能安全和有效的方法。

肿瘤基因检测及靶向药物治疗研究关键词：

表皮生长因子受体突变,非小细胞肺癌, II 期研究,立体定向放射治疗,酪氨酸激酶抑制剂。

肿瘤治疗检测基因临床应用结果

原发肿瘤的早期立体定向放射治疗 (立体定向放疗（SBRT）) 联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EFGR-TKI) 治疗可通过延迟晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的耐药性来提高无进展生存期 (PFS)肺癌（非小细胞肺癌）。在这项前瞻性、单臂、II 期研究中，晚期 NSCLC 患者接受 EGFR-TKI（埃克替尼 125 mg tid 或吉非替尼 250 mg qd）治疗一个月，然后进行 立体定向放疗（SBRT）（40-60 Gy/5-8 F/5 -10 d) 对原发肿瘤同时使用 EGFR-TKI 直至疾病进展。主要终点是 PFS 和失败模式。总生存期 (OS) 和不良反应 (AE) 是次要终点。总体而言，41 名具有 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者接受了治疗，中位随访时间为 24.42 个月。平均而言，立体定向放疗（SBRT） 在 EGFR-TKI 给药后 1.49 个月开始。发现肿瘤的平均收缩率为 42.50%。中位 PFS 为 15.23 个月（95% CI 13.10-17.36），而中位 OS 为 27.57 个月（95% CI 23.05-32.09）。发现 33 名患者出现疾病进展，其中新部位失败 (NF)（22 名患者，66.66%）是最常见的模式，其次是原始部位失败（OF）（7 名患者，21.21%）和同时发生的 OF /NF（ONF）（4 例患者，12.12%）。没有等于或大于 3 级的 Aes，最常见的 AE 是放射性肺炎。因此，在 EGFR-TKI 启动后使用早期 立体定向放疗（SBRT） 进行原发肿瘤靶向治疗是治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一种潜在安全有效的新方法。非小细胞肺癌； II 期研究；立体定向放射治疗；酪氨酸激酶抑制剂。

如何认识基因检测结果为EGFR突变阳性的肺癌患者的靶向药物治疗？

作为全球最常见的癌症之一，肺癌约占所有癌症死亡的四分之一。一项先前的队列研究估计，中国东部地区晚期肺腺癌患者中有55.9%具有活化的表皮生长因子受体（EGFR）突变。靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是对具有EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗。与传统的化疗相比，一代EGFR-TKI治疗能显著提高存活率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），使得5年生存率达到约20%，PFS为9-13个月，OS为19-30个月。

然而，治疗过程中遇到了获得性的靶向耐药性，其机制包括依赖EGFR信号通路的、独立于EGFR信号通路的和小细胞转化。最常见的耐药机制是T790M突变，佳学基因肿瘤靶向药物基因检测的大数据分析得到血浆检测率为36.51%（69/189）。

有几项研究报告称，TKI治疗的肺癌最初进展主要发生在原始疾病部位。此外，原始肺肿瘤的大小与原始部位失败的发生率强烈相关。在体内和体外，发现EGFR-TKI对放疗敏感。与放射治疗相结合的EGFR-TKI阿法替尼能显著提高在获得T790M突变的PC-9-GR细胞中的辐射抗肿瘤效果。

立体定向放疗（SBRT）是一种新型放疗方法，与传统的放射治疗相比，其具有更高的精度，对肿瘤的单次剂量更高，同时对正常组织的损害更少。近期，立体定向放疗（SBRT）在肺癌治疗中显示出极大的作用。因此，许多研究者推测，对残留病灶的立体定向放疗（SBRT）可能延迟后续的转移再播种，从而消除肿瘤内部的异质性。例如，在Kong等人的二期研究中，中期治疗的正电子发射断层摄影（PET）成像发现，对于接受放射治疗和同步化疗的NSCLC，局部区域肿瘤控制良好。在转移性疾病中，研究显示立体定向放疗（SBRT）在达到少病灶进展NSCLC患者的高局部控制中起到潜在作用，对包括肺部、大脑、肝脏、脊柱和肾上腺腺体在内的少病灶转移NSCLC的立体定向放疗（SBRT）治疗引起了越来越多的关注。在带有EGFR突变的少病灶进展和少病灶转移NSCLC中也获得了类似的结果；例如，随机的SINDAS试验发现，在少病灶进展发生前进行预防性放射治疗能提高这些人群的OS和PFS，尽管对少病灶转移和少病灶进展的定义在不同的研究中有所不同。一项二期前瞻性研究显示，从开始EGFR-TKI治疗后的两周内对所有胸内病灶进行放疗，可获得13.0个月的PFS，副作用容忍性良好。此外，还发现，将RT作为前期的局部疗法加入，然后进行TKI治疗，对于EGFR突变的NSCLC，统计学上显著改善了PFS和OS。

因此，肿瘤的精准治疗研究假设在EGFR-TKI治疗开始后不久对主要肿瘤进行早期立体定向放疗（SBRT），也可能通过延迟靶向耐药性的发展，防止带有EGFR突变的NSCLC的进展并延长PFS。.