【佳学基因检测】三阴性乳腺癌靶向药物治疗使用戈沙妥珠单抗为什么要做基因检测？

靶向药物治疗基因检测导读:

有必要鉴定预测戈沙妥珠单抗效率的生物标志物。 据《肿瘤患者治疗效果差异的来源》，对三名接受戈沙妥珠单抗治疗的转移性三限性乳腺癌（TNBC）患者的戈沙妥珠单抗前后肿瘤样本进行了基因组学 (WES) 和转录组学 (RNA-seq) 基因检测分析，治疗后样本对应于在快速尸检中采集的多位点进展 ：TROP2 表达是治疗前反应的决定因素，而涉及抗体 (TROP2) 和药物有效载荷 (TOP1) 直接靶点的获得性突变在进展后样本中的一名患者中被鉴定出来。 用戈沙妥珠单抗治疗的三限性乳腺癌（TNBC）患者最大的转化研究是 ASCENT 的生物标志物分析，其重点是 TROP2 表达和种系 BRCA 突变基因检测。 该试验基于未选择 TROP2 表达的患者群体。 集中进行主要来自存档原发性或转移性肿瘤样本的免疫组织化学 (IHC)； 结果可用于 151 名接受戈沙妥珠单抗治疗的患者和 139 名接受化疗的患者。 肿瘤细胞膜 TROP2 表达根据组织化学评分（H 评分）进行分类，范围从 0 到 300，并定义三个表达类别（低、中和高）。 高（~55% 的病例）和中度（~25%）TROP2 表达的患者比低表达（20%）的患者表现出更高的 ORs 率和更长的 PFS。 然而，与化疗相比，这些后者在戈沙妥珠单抗下的 PFS 仍然有所改善，但样本量太小，无法得出明确的结论。 这些结果表明，可能不需要评估 TROP2 表达来预测哪些患者不太可能从戈沙妥珠单抗与化疗中获益。 然而，尽管 TROP2 可能是一种动态生物标志物，但低表达组中的患者数量较少，缺乏经过验证的 IHC 测定，而且分析主要限于存档样本，因此需要进行更多研究以解决其表达的预测价值。 显然，不同检测方法的持续开发和比较有必要以最佳方式量化 TROP2 表达，并可能有助于改进其对戈沙妥珠单抗益处的预测价值。 这种价值也受到病理背景的挑战，例如在转移性小细胞肺癌 (mSCLC) 中观察到的相互矛盾的结果，TROP2 表达与 PFS 或 OS 之间没有明确的关系。 有趣的是，另一种抗 TROP2 ADC datopotamab-deruxtecan 的 TROP2 表达独立临床活性也在 TROPION-PanTumor01 I 期研究的非小细胞肺癌 (NSCLC) 队列中得到报道。 此外，与其他 ADC 一起提出的其他耐药机制（肿瘤内异质性、升高的药物转运蛋白如 MDR1 和 MRP1、改变的抗体运输、ADC 处理、细胞内药物释放、有效载荷靶点的改变……）肯定存在于戈沙妥珠单抗. 寻找可预测反应/耐药性的生物标志物至关重要，需要开发耐药性的临床前模型以及治疗前和治疗后临床样本的储存。