【佳学基因检测】一种新型 pH 敏感性多功能 DNA 纳米药物：一种增强且无害的 GD2 适体介导的指导神经母细胞瘤抗肿瘤治疗的策略

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与同行交流时医学博士年度肿瘤汇报知悉《Mol Ther》在 2021 Sep 1; 29(9): 2806–2820发表了一篇题目为《一种新型 pH 敏感性多功能 DNA 纳米药物：一种增强且无害的 GD2 适体介导的指导神经母细胞瘤抗肿瘤治疗的策略》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Oleksandr Kondratov,∗ Liudmyla Kondratova, Ronald J. Mandel, Kirsten Coleman, Michael A. Savage, Heather L. Gray-Edwards, Timothy J. Ness, Edgar Rodriguez-Lebron, Robert D. Bell, Joseph Rabinowitz, Paul D. Gamlin, and Sergei Zolotukhin,∗∗等完成。促进了肿瘤的精准治疗与个性化用药的发展，进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。

肿瘤靶向药物及精准治疗临床研究内容关键词：

神经母细胞瘤,GD2适体,pH敏感,i-motif,抗肿瘤治疗

肿瘤靶向治疗基因检测临床应用结果

背景：GD2是神经母细胞瘤（NB）靶向治疗的主流生物标志物。目前的抗 GD2 疗法表现出一些副作用，因为 GD2 在正常细胞上也以低水平表达。因此，目前的抗 GD2 疗法可能会因癌细胞和正常细胞上的靶受体共存而受到损害。建议适体是有前途和无价的分子工具。由于肿瘤细胞和正常细胞之间的 pH 值存在差异，在本研究中，我们构建了一个 pH 敏感的适体介导的药物递送系统（IGD-Targeted）。新的GD2适体。应用流式细胞术和分子对接来评估适体的结合特异性和亲和力。利用共聚焦显微镜、CCK8 测定和 BrdU 测定来评估 IGD-Targeted 是否只能在酸性环境中与 GD2 结合。为评估IGD-Targeted是否能抑制GD2阳性肿瘤并保护正常细胞，在动物模型中观察了活体成像、组织形态学染色、血液检测和RNA测序。结果：GD2适体称为DB67可以与GD2-结合。阳性细胞具有高特异性，而与其他阴性细胞的交叉反应最小。已经证实，IGD-Targeted 中的 i-motif 促进了 GD2 适体与 GD2 阳性 NB 肿瘤细胞的结合特异性和亲和力，但在细胞微环境的 pH 值下不干扰 GD2 阳性正常细胞。此外，IGD-Targeted能够在体内和体外仅将Dox递送至GD2阳性NB肿瘤细胞而不递送至正常细胞，从而实现对肿瘤细胞的精确抑制和对正常细胞的保护。结论本研究表明IGD-Targeted作为 NB 治疗的一个有前途的平台，无论靶细胞和非靶细胞上是否存在相同的受体，它都可以显示出更大的肿瘤抑制作用和更少的副作用。关键词：神经母细胞瘤，GD2 适体，pH 敏感，i-motif , 抗肿瘤治疗

肿瘤发生与复发转移国际数据库描述：

 neuroblastoma, GD2 aptamer, pH-sensitive, i-motif, antitumor therapy