【佳学基因检测】阿培利司（Piqray）靶向药物治疗基因检测

遗传病、罕见病基因检测导读：

在名为SOLAR-1的临床试验代中，与氟维司群单独使用相比，新药Piqray(alpelisib，以前称为BYL719)与氟维司群联合治疗基因检测发现伴PIK3CA突变的HR + / HER2-型晚期乳腺癌患者中，40%因PIK3CA突变而面临不良预后。Piqray是针对这部分乳腺癌患者的第一种也是唯一一种靶向药物。

Piqray（alpelisib阿培利司）说明书

     2019年5月24日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Piqray（alpelisib）片剂，用于与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联用，治疗绝经后女性及男性的晚期或转移性乳腺癌。这些患者激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。

    FDA还批准了配套的诊断试验，即筛选PIK3CA RGQ多聚合酶链式反应试剂盒（PIK3CA RGQ PCR Kit）进行基因检测，以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。通过使用液体活检的筛选试验阴性的患者应进行肿瘤活检以进行PIK3CA突变检测。

瑞士诺华 NOVARTIS公司生产的Piqray基本信息

【生产企业】：瑞士诺华 NOVARTIS公司

【规格】：300mg(150mg*2) ×28片/盒；

【商标】：Piqray

【通用名】：alpelisib

【中文名】：阿培利司

【英文名称】：alpelisib Tablets

【有效期】：24个月

【贮藏】：密封，在20-25℃条件下保存。

【Piqray|alpelisib阿培利司片适应症】

与氟维司群联合，用于治疗绝经后妇女或激素受体阳性的男性中：人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-），PIK3CA-突变，在基于内分泌的方案之后出现进展或通过FDA批准的测试检测的晚期或转移性乳腺癌。

【Piqray|alpelisib阿培利司片剂量和给药方法】

推荐剂量：每日一次口服300毫克（两片150毫克片剂），与食物一同服用。将PIQRAY片剂整个吞下(在吞咽之前，片剂不应被咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、破裂或不完整，就不能服用。

如果错过了一剂PIQRAY，可以在通常服用后9小时内与食物一起服用。超过9小时后，跳过当天的剂量。第二天，在通常的时间服用PIQRAY。

如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要服用额外剂量，并在第二天正常时间恢复给药计划。

当氟维司群（fulvestrant）与PIQRAY一起服用时，氟维司群（fulvestrant）的推荐剂量是在第1、15和29天服用500毫克，此后每月给药一次。请参考氟维司群的完整处方信息。

若出现不良反应，请考虑减少剂量或停药。

【Piqray|alpelisib阿培利司片的警告和注意事项】

1.严重超敏反应：永久停止PIQRAY。及时开始适当的治疗。

2.严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和红斑多形性（EM）。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者进行治疗。如果存在严重皮肤反应的症状症状，则中断PIQRAY，直至确定​​反应的病因。考虑咨询皮肤科医生。如果确认SJS，EM或TEN，则永久停止PIQRAY。

3.高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。 PIQRAY在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用PIQRAY治疗之前，测试空腹血糖（FPG），HbA1c和优化血糖。在开始治疗后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止PIQRAY。

4.肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。如果发生严重肺炎，则中断或停止PIQRAY。

5.腹泻：据报道，有严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用PIQRAY治疗期间出现腹泻（≤2级）。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止PIQRAY。

6.胚胎 – 胎儿毒性：PIQRAY会导致胎儿伤害。告知患者有胎儿潜在风险的患者并使用有效的避孕措施。

【Piqray|alpelisib阿培利司片药物相互作用】

1.CYP3A4诱导剂

与强CYP3A4诱导剂共同给药可能会降低PIQRAY的浓度，这可能会降低阿普利西布的活性。避免与强CYP3A4诱导剂同时给药。

2.BCRP抑制剂

与BCRP抑制剂共同给药可能会增加PIQRAY的浓度，这可能会增加毒性风险。避免在接受PIQRAY治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当PIQRAY与BCRP抑制剂联合使用时，密切监测增加的不良反应。

3.CYP2C9底物

PIQRAY与CYP2C9底物(如华法林)合用可降低这些药物的血浆浓度。当PIQRAY与CYP2C9底物联合使用时，密切监测CYP2C9底物血浆浓度的降低可能会降低这些药物的活性。

【Piqray|alpelisib阿培利司片药物过量】

在临床研究中，PIQRAY的给药剂量最高为450毫克，每天一次。过量使用相关的不良反应与已知的PIQRAY安全性相一致，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。

【Piqray|alpelisib阿培利司片禁忌症】

对本品或其任何成分有严重过敏反应的患者禁用本品。

【Piqray|alpelisib阿培利司片不良反应】

最常见的不良反应包括实验室异常（全部，发病率≥20％），葡萄糖增加，肌酐增加，腹泻，皮疹，淋巴细胞计数减少，GGT增加，恶心，ALT增加，疲劳，血红蛋白减少，脂肪酶增加，食欲减退，口腔炎，呕吐，体重下降，钙减少，血糖下降，aPTT延长，脱发。

【Piqray|alpelisib阿培利司片在特殊人群中使用】

哺乳期：建议不要母乳喂养。

【Piqray|alpelisib阿培利司片一般描述】

PIQRAY是一种激酶抑制剂。alpelisib的化学名称是(2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2，2，2-三氟-1，1-二甲基乙基)-4-吡啶基]-2-噻唑基]-1，2-吡咯烷二甲酰胺。alpelisib是一种白色或近白色的粉末。alpelisib的分子式为C19H22F3N5O2S，相对分子质量为441.47 g/mol。alpelisib的化学结构如下所示:

PIQRAY薄膜包衣片剂用于口服给药，有三种规格，分别为50毫克、150毫克和200毫克。片剂中还含有羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和淀粉羟乙酸钠。该薄膜涂层包含羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、聚乙二醇/聚乙二醇4000、滑石和二氧化钛。

【Piqray|alpelisib阿培利司片作用机制】

Alpelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。

在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。

已显示通过alpelisib治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。与来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。qray（alpelisib阿培利司）说明书-价格-功效与作用-副作用_靶向药物基因检测

【Piqray|alpelisib阿培利司片患者资讯资料】

1.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。

2.告知妊娠妇女和生殖潜能妇女，PIQRAY可能会造成胎儿伤害，不知道PIQRAY是否会进入你的母乳。在使用PIQRAY治疗期间和最后一次给药后1周内，不要进行母乳喂养。还应该阅读氟维司群的完整处方信息，了解重要的哺乳信息。

3.忠告有生育潜力的女性在使用PIQRAY治疗期间和PIQRAY末次剂量后一周内使用有效的避孕措施。

4.在服用PIQRAY之前，请告知医生您是否:有糖尿病史；有皮疹、皮肤发红、嘴唇、眼睛或嘴巴起泡或皮肤脱皮的病史；怀孕或计划怀孕。

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯为佳学基因遗传咨询师翻译（如有错漏，请帮忙指正），仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
 

【Piqray|alpelisib阿培利司片靶向药物基因检测】

1.佳学基因肿瘤850基因检测、实体瘤180基因检测均可提供此靶向药物基因检测。

2.检测样本可采用肿瘤活检组织或者是血浆循环肿瘤DNA进行检测。
 

【Piqray|alpelisib阿培利司片靶向药物产生耐药后怎么】？

1.佳学基因提供肿瘤靶向药物治疗后的耐药监测，在耐药肿瘤细胞还没有形成气候时，选择合适的新的药物控制肿瘤。

2.肿瘤复发监测和肿瘤靶向药物耐药检测的方式和方法，请咨询4001601189。

【乳腺癌的靶向药物又一选择】

对于患有转移性乳腺癌（也称为IV期乳腺癌）的女性，癌症已经从乳房扩散到身体的其他部位，例如肺，肝，骨头或大脑。它可能在治疗之前或之后发生，或可能因复发性乳腺癌而发展。尽管早期检测和治疗已取得进展，但仍无法治愈转移性乳腺癌。佳学基因对大量的乳腺癌患者进行的基因检测发现，PIK3CA是HR阳性，HER2阴性乳腺癌中最常见的突变基因。大约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。PIK3CA突变与肿瘤生长，对内分泌治疗的抵抗力和总体预后不良有关。

阿培利司的批准是第一次专门针对具有PIK3CA突变的HR阳性，HER2阴性转移性乳腺癌的治疗方案，基于关键的SOLAR-1临床试验的结果，其中包括10个加拿大试验地点和10个加拿大研究人员。 阿培利司 “对于加拿大患有转移性乳腺癌和这种特殊突变的患者，阿培利司作为一种新的治疗选择的出现是有给人以希望的消息，因为它使我们能够提供更多的治疗选择并相应地调整治疗，”“这有望改变我们在该领域的医学实践方式。”

SOLAR-1三期结果显示，在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，阿培利司®加氟维司群中位无进展生存期为11.0个月，比氟维司群单药治疗超出近一半（5.7个月），疾病进展或死亡风险显著降低35%。总缓解率分别为36% vs 16%。阿培利司是佳学基因创始人曾经效力的诺华制药开发的一种α特异性PI3K激酶抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。该药已于2019年5月获得美国FDA批准成为第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂，已成为治疗携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的唯一获FDA批准的疗法。乳腺癌患者在采用该药治疗时，需进行必要的肿瘤精准用药基因解码。.

参考链接：

[1]https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/new-drug-therapy-approvals-2019 [2]https://www.rxlist.com/piqray-drug.htm