【佳学基因检测】舒尼替尼基因检测怎么做？

舒尼替尼基因检测的其他名字

舒尼替尼(索坦)是什么药?

舒尼替尼又称索坦，是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，该药发挥抗癌作用的靶点包括：血小板衍生生长因子受体 (PDGFRα和PDGFRβ),内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3),干细胞因子受体(KIT),FMS样酪氨酸激酶受体3(FLT3)，集落刺激因子受体类型1(CSF-1R)，和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体(RET)。具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。该药经过大量临床研究证据，已被多个国家和地区的医学指南推荐作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物(如美国、加拿大、欧洲、中国等)和作为格列卫治疗恶性胃肠道间质瘤耐药后的二线治疗药物。

哪些患者适合服用舒尼替尼(索坦)?

1、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)。 2、不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。 3、成人患者在肾切除术后，复发性肾细胞癌高危期的辅助治疗(a-RCC)。 4、不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。舒尼替尼(索坦)如何使用? 推荐剂量： 1、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤 (GIST)及晚期肾细胞癌 (RCC) 口服50 mg，每日一次，连续治疗4周，接着停药2周，按照4周服药2周停药的计划进行。空腹及随餐服用均可。 2、辅助治疗肾切除术后的高风险复发的肾细胞癌 (aRCC) 口服50 mg，每日一次，连续治疗4周，接着停药2周，按照4周服药2周停药的计划进行，进行9个这样的6周周期。空腹及随餐服用均可。 3、成年患者转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET) 口服37.5 mg，每日一次连续服药，无停药计划。空腹及随餐服用均可。剂量调整： 1、对于肾细胞癌的辅助治疗，根据患者个体的安全性和耐受性，以 12.5mg 为梯度单位逐步调整剂量。每日最低剂量为37.5mg。 2、对于进展期胰腺神经内分泌瘤，根据患者个体的安全性和耐受性，以 12.5mg 为梯度单位逐步调整剂量，最大剂量为每日 50mg。 3、根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。 4、CYP3A4 强抑制剂(如酮康唑)可增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的药物。如果必须与CYP3A4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg 每日一次(胃肠间质瘤和肾细胞癌)，25 mg每日一次 (胰腺神经内分泌瘤)。 5、CYP3A4 诱导剂(如利福平)可降低本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的药物。如果必须与CYP3A4 诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量，最大剂量不应超过87.5mg每日一次(胃肠间质瘤和肾细胞癌)，62.5 mg每日一次 (胰腺神经内分泌瘤) 。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应。注意事项：在临床研究和上市后的临床应用中观察到患者发生肝毒性反应，肝毒性可能是重度的，有报告致死病例。

舒尼替尼基因检测后可以减少的副作用

胸闷胸痛，血小板减少，脂肪酶升高，总胆红素升高，消化道出血，下肢水肿，味觉障碍，脱发，头晕，头痛

舒尼替尼基因检测可以减弱的并发症

胰腺炎，咽炎，甲状腺异常，高血压，肝衰竭，肺栓塞，动脉血栓，低钠血症，低磷血症，低钾血症。

肾癌患者使用舒尼替尼(索坦)耐药后的应对策略

舒尼替尼(索坦)是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，可用于晚期肾细胞癌的治疗。根据美国药监局临床研究显示，在接受舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的患者中，客观缓解率27.5%，连续用药11个月左右极少出现耐药现象，11个月左右后患者可能明显感觉症状加重，需考虑耐药的可能，并调整后续治疗。对于复发或Ⅳ期不可手术切除的肾癌患者，使用舒尼替尼耐药后该如何应对呢?(按类别及优选排序)

组织学以透明细胞癌为主：

1、一线治疗：(1)临床试验。 (2)1类推荐：帕唑帕尼;贝伐单抗+IFN;对于预后差的患者，可选用替西罗莫司(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。 (3)阿昔替尼;一般状态良好且脏器功能正常的患者，高剂量IL-2或苏拉菲尼。 2、后续治疗：(1)临床试验。 (2)1类药物推荐：卡博替尼;纳武单抗;阿昔替尼;乐伐替尼+依维莫司;(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。 (3)依维莫司;帕唑帕尼;索拉菲尼;舒尼替尼(单独选择)。 (4)2类药物推荐：贝伐单抗;一般状态良好且脏器功能正常的患者，高剂量IL-2;除预后差的患者，其他风险组的选择性患者可选用替西罗莫司(2类药物已有耐药的可选用其他2类药物)。

组织学以非透明细胞癌为主的全身治疗：

(1)临床试验(首选)。 (2)舒尼替尼(首选)。 (3)阿西替尼;贝伐珠单抗;卡博替尼;厄洛替尼;依维莫司;乐伐替尼+依维莫司;纳武单抗;帕唑帕尼;索拉菲尼(单独选择)。特殊情况用药：替西罗莫司(预后差的患者1类推荐，其他风险组2A类推荐)。上述方法均可延长晚期肾癌的生存时间，各有优缺点，根据患者的自身情况选择最合适的治疗方案。

最佳支持治疗：

1、当患者经历过多轮的治疗均效果不佳时，再继续予以强烈的抗肿瘤治疗，收益甚微，反而会因为抗肿瘤药物的毒副反应增加痛苦，加速病情进展。这时，建议采用最佳支持治疗。 2、最佳支持治疗即不进行积极的抗肿瘤治疗，而以辅助支持治疗为主，其目的是提高患者的生存质量。如控制疼痛、改善焦虑、辅助睡眠、心理治疗、补充营养、人文关怀等等，在生命的终末期，尽可能地减轻痛苦。 3、晚期肾癌不推崇姑息性放化疗、姑息性手术，当分子靶向治疗及细胞因子治疗收效甚微时，即采用最佳支持治疗。 4、患者既往接受过，帕唑帕尼，贝伐单抗+IFN，替西罗莫司等为基础的治疗，后续治疗卡博替尼，纳武单抗，阿西替尼，乐伐替尼+依维莫司，等为基础的治疗也无明显受益后，可选用姑息性放疗、转移灶切除、二磷酸盐或RANK配体抑制剂治疗骨转移。

临床试验：

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，患者既往接受过帕唑帕尼，贝伐单抗+IFN，替西罗莫司等为基础的治疗，后续治疗卡博替尼，纳武单抗，阿西替尼，乐伐替尼+依维莫司等为基础的治疗也无明显受益后，可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗药物和方法。舒尼替尼(索坦)治疗恶性胃肠道间质瘤耐药后的应对策略舒尼替尼(索坦)是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，舒尼替尼(索坦)对经一线标准联合化疗伊马替尼(格列卫)失败后的Kit(CD117)阳性不可切除和/或转移恶性胃肠道间质瘤患者较有成效，作为二线治疗药物时可延长患者的寿命达到1个月以上，美国药监局临床研究显示，舒尼替尼(索坦)在6周内极少出现耐药，连续用药6周后或期间患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能，并调整用药。

治疗方案

对肿瘤不能切除或局部晚期、复发或伴有远处转移(不适宜进行局部治疗)的患者，其后续治疗可为： ①瑞格非尼是一个多激酶抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成，肿瘤细胞新生，维持肿瘤微环境的因素，抑制靶点包括VEGF受体1-3，KIT, PDGFR-alpha，PDGFR-beta，RET,FGFR1-2，TIE2,DDR2等受体，抑制肿瘤生长，可作为舒尼替尼(索坦)和伊马替尼(格列卫)耐药后的其余治疗方案。 ②姑息/最佳支持治疗：针对癌症可能产生的并发症如(出血、梗阻、疼痛、恶心呕吐)等情况采取的对症支持治疗，目的是预防和减轻患者的病痛，采取能减轻患者主要症状的干预措施使患者尽可能获得较高的生活质量和延长生存期，我们鼓励恶性胃肠道间质瘤晚期或伴有远处转移的患者进行多学科的全身支持治疗。

参加临床试验

目前临床研究对肿瘤分子靶向治疗具有很大突破，肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得生活质量的提高和生存期的延长。临床试验的主要研究者通常都是在该领域的学科带头人，对疾病各种治疗方法的最新进展都有很深的了解，并且具备该领域最丰富的临床经验，特别是中晚期肿瘤患者参加临床试验的获得受益很明显。胰腺癌患者使用舒尼替尼(索坦)耐药后的应对策略舒尼替尼(索坦)是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，可用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌肿瘤的成年患者，但本品作为一线治疗的经验有限。根据美国药监局临床研究显示，在接受舒尼替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的患者中，客观缓解率9.3%，连续用药10个月左右极少出现耐药现象，10个月左右后患者可能明显感觉症状加重，需考虑耐药的可能，并调整后续治疗。

胰腺神经内分泌肿瘤患者，使用舒尼替尼(索坦)耐药后该应对呢?

1、手术治疗：手术是胰腺神经内分泌肿瘤患者的主要治疗手段，也是目前唯一可能治愈胰腺神经内分泌肿瘤患者的方法，手术目的是争取切除肿瘤，将第一站淋巴结完全清除。 2、药物治疗： (1)生长抑素类药物：生长抑素类药物治疗胰腺神经内分泌肿瘤的客观有效率不足10%，但疾病控制率可达50%～60%。生长抑素类药物可用于进展缓慢的胰腺神经内分泌肿瘤(G1级和G2级)和生长抑素受体阳性的胰腺神经内分泌肿瘤(G3级)的治疗，且不良反应较小。 (2)分子靶向药物：舒尼替尼和依维莫司对晚期和转移性胰腺神经内分泌肿瘤具有较好的疗效及耐受性。舒尼替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂;依维莫司是口服的mTOR抑制剂，两药均可延长胰腺神经内分泌肿瘤患者的无肿瘤进展生存期。 (3)化疗：链脲霉素联合氟尿嘧啶和(或)表柔比星治疗晚期或转移性中低分化胰腺神经内分泌肿瘤的客观有效率为35%～40%。替莫唑胺单药或联合卡培他滨对转移性胰腺神经内分泌肿瘤也有一定疗效。氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂或伊立替康等方案也可以作为胰腺神经内分泌肿瘤二线治疗的选择。 3、辅助治疗 (1)不常规推荐对根治术后的G1级和G2级患者常规给予长效生长抑素、化疗或分子靶向药物等辅助性药物治疗; (2)对有肿瘤复发高危因素的患者，如淋巴结转移、血管内癌栓、切缘阳性，可考虑进行辅助治疗。 (3)对根治术后病理报告为G3级的患者，可按照导管腺癌的治疗原则给予全身辅助治疗和(或)局部治疗。 (4) 对初始合并转移的胰腺神经内分泌肿瘤，转移灶和原发灶均获得R0切除时，因复发率高，建议给予辅助治疗预防复发。 (5)采用何种治疗方法或药物，目前尚无成熟方案。上述方法均可延长胰腺神经内分泌肿瘤的生存时间，各有优缺点，根据患者的自身情况选择最合适的治疗方案。

支持治疗：

对有，腹痛，黄疸，恶心呕吐，消瘦乏力等症状的患者可进行对症支持治疗。

临床试验：

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，患者既往接受过生长抑素类药物为基础或分子靶向药物等为基础的治疗，后续化疗也无明显受益后，可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗方法。结肠癌患者使用舒尼替尼(索坦)耐药后的应对策略舒尼替尼(索坦)是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用，可用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤。也可用于部分晚期结肠癌患者的治疗，耐药后可重新考虑一线治疗。

既往接受过奥沙利铂为基础的化疗，然后雷莫芦单抗与含伊立替康方案联用耐药的患者，其后续治疗可为：

1. 含伊立替康方案与西妥昔单抗或帕尼单抗联用。 2. 瑞格非林。 3. 三氟脲苷+地匹福林盐酸盐。 4. 纳武单抗或派姆单抗：仅适用于dMMR/MSI-H患者。

既往用过氟尿嘧啶，然后雷莫芦单抗与含伊立替康方案联用耐药的患者，其后续治疗可为：

1.含奥沙利铂方案：奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶或奥沙利铂+卡培他滨。 2.纳武单抗或派姆单抗：仅适用于dMMR/MSI-H患者。

对症支持治疗

既往接受过奥沙利铂为基础或/和伊立替康为基础的化疗，后续治疗瑞格非尼，三氟脲苷+地匹福林盐酸盐，纳武单抗或派姆单抗治疗也无明显受益后，可选用最佳支持治疗。

临床试验

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，患者既往接受过奥沙利铂为基础或/和伊立替康为基础的化疗，后续治疗瑞格非尼，三氟脲苷+地匹福林盐酸盐，纳武单抗或派姆单抗治疗也无明显受益后，可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗方法。佳学基因正在向《人的基因序列变化与人体疾病表征》中丰富耐药知识与案例，敬请关注。

如何才能做好舒尼替尼基因检测？

舒尼替尼用药指导基因检测的程序：（1）致电4001601189，得到舒尼替尼个性化用药基因检测的专业指导，根据患者的病情、以往用药的情况、现在可以采用的样本情况，得到佳学基因资深精准用药专业人员的帮助；（2）填写检测申请表；（3）邮寄样品；（4）佳学基因通过测序、解码，得到舒尼替尼用药指导基因检测报告；（5）在临床医师的参与下，结合病人的情况进行清准治疗、个性化的治疗。（6）患者所受的副作用更小、好得更快。

(责任编辑：佳学基因)