【佳学基因检测】氧异安定用药指导基因检测

为什么需要做氧异安定药物指导基因检测？

氧异安定是一种口服1,5-苯二氮卓，在世界范围内用于治疗多种类型的癫痫，尽管目前仅在美国被批准用于Lennox–Gastaut综合征，但这种抗惊厥和抗焦虑药物在难治性癫痫以及在儿童和成人的少数单一疗法试验中已反复证明具有很高的疗效和安全性。氯巴扎姆变构激活GABAA受体，与其他苯二氮卓类药物相比，它与介导镇静作用的亚单位的结合较少。由于其活性代谢物N-去甲基氯巴赞，其作用迅速，可长期维持治疗效果。根据患者体重、疗效和耐受性，剂量在每天5毫克到40毫克之间。在最好的研究中，疗效耐受性并不是一个问题。克洛巴扎姆为癫痫患者提供了许多益处。临床医生应尽早将其作为难治性癫痫的辅助治疗，甚至可将其视为广泛癫痫综合征的单一治疗。

氧异安定药物简介

英文名称：Clobazam，别名氯巴占，异安定酮等。 该药品属于神经系统药物，抗癫痫药物。

中文名：氧异安定外文名Clobazam 别 名氯巴占；氯巴扎姆；异安定酮
分 类：神经系统药物

介绍

药品名称 氧异安定 英文名称 Clobazam 别名 氯巴占；氯巴扎姆；异安定酮；Frisium；Urbanol

分类

神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他

剂型：

10mg，20mg。

药理作用

氧异安定为长效苯二氮卓类药物，药理作用与地西泮相似，其镇静副作用很小，更适合用于成人癫痫的辅助治疗。氧异安定对不同病因引起的癫痫患者的部分性发作和全身性发作均有效，但通常作为辅助用药。对可预测癫痫发作的患者（例如妇女月经性癫痫）可采用间歇治疗。间歇方法有助于预防耐受性的产生。

药代动力学

口服易于吸收，1～4h可达血药峰值，85%与血浆蛋白结合。在肝内通过，脱甲基和羟基化作用进行代谢。原药和活性代谢物N-去甲基氧异安定的平均t1/2分别为18h和42h。氧异安定高度亲脂，迅速透过血-脑脊液屏障。原药和代谢物主要随尿排出。

适应证

适用于焦虑症和难治性癫痫的治疗。对癫痫复杂性发作、继发全身性发作和伦-加综合征效果更佳。

禁忌证

1.对氧异安定过敏者、孕妇、哺乳者禁用。

2.严重肝病、急性闭角型青光眼和卟啉症患者禁用。

注意事项

如连续应用，其抗惊厥作用逐渐减弱，可采用“放假疗法”，如女性患者，在月经期发作时，可在月经来潮前2～3天开始用药，10天后再用。

不良反应

1.参见地西泮。

2.偶有焦躁、抑郁和肌无力。

3.偶有月经性癫痫患者服药后经期推迟的报道。

4.突然停药可出现戒断症状，亦可加剧癫痫发作，故停药应逐渐减量过渡。

5.个例报道，氧异安定可致中毒性表皮坏死松解症。

用法用量

1.常用每天20～30mg，分次服，或单次晚间服。

2.用于癫痫的辅助治疗：剂量与用法同治疗焦虑症。

3.3岁或大于3岁儿童：推荐剂量为不超过成人剂量的1/2。

4.老年或体弱患者的推荐剂量为每天10～20mg。

药物相互作用

1.参见地西泮。

2.与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸合用，氧异安定的血浓度降低，而后者浓度升高。

药剂师点评

该药为广谱抗癫痫药物。但因其抗癫痫机制同氯硝西泮，除出现困倦等副作用外可产生药物依赖性。
 

本页内容的科学依据：

L. J. Dusci等. 高效液相色谱法同时测定血浆中氧异安定、N—去甲基氧异安定和氯硝安定． 《 药学情报通讯 》 ， 1988

吴新文，董庆龙，钟少平. 异丙酚和咪唑安定对氧自由基的影响． 《 中华麻醉学杂志 》 ， 1998

薛卫国，李建明，周旭光等. 加氢异构基础油的氧化安定性研究． 《 2010大连润滑油技术经济论坛 》 ， 2010

陈爱武，李李，常业恬. 异丙酚与咪唑安定对体外循环期脑氧供需平衡的影响． 《 湖南医科大学学报 》 ， 2000

李会钊. 油品间氧化安定性的关系与存在的差异性研究． 《 工业 》 ， 2016 

Angela C. Gauthier, Richard H. Mattson：Clobazam: A Safe, Efficacious, and Newly Rediscovered Therapeutic for Epilepsy
 

氧乙安定的药物作用靶点

氧乙安定通过变构作用与GABAA受体结合，发挥其抗惊厥和抗焦虑作用。这种作用增加了氯离子通道开放的频率，使氯离子进入神经元并使其超极化。氧乙安定还能增加GABA转运体3的产量。

GABA_A受体由五个亚单位组成：通常为两个α亚单位、两个β亚单位和一个γ亚单位。每个亚单位有多种类型。位于突触中的受体最有可能由α1βγ2、α2βγ2或α3βγ2 14组成。α1亚单位介导镇静作用，α2亚单位控制抗焦虑作用，所有α亚单位介导抗惊厥作用。氧乙安定结合在α和γ2亚单位之间的连接处。与1,4-苯二氮卓类相比，氯巴扎姆对α2亚单位的选择性更高，这降低了镇静作用。这种选择性结合也可以降低了疗效的耐受性。
 

氧乙安定和GABA_A受体上的其他苯二氮卓结合位点。氧乙安定结合在GABA_A受体的α2和γ2亚单位之间，而其他苯二氮卓类结合在α1和γ2亚单位之间。这种选择性使氧乙安定比其他苯二氮卓类药物具有更少的镇静作用。

氧乙安定用药指导基因检测

氧乙安定用药指导基因检测属于佳学基因的神经类药物用药指导基因检测中的一个药物。全面的检测包括药物疗效影响因素、药物毒性影响基因素及药物剂量影响因素。检测可以采用口中腔粘膜和唾液，也可以采用抗凝静脉血。检测咨询和报告解读，请咨询４００－１６０－１１８９。
 

氧乙安定用药指导基因检测对药物使用的指导

在CYP2C19代谢不良者中，氧乙安定的活性代谢产物N-去甲基氯巴扎姆的水平将增加。因此，对于已知CYP2C19代谢不良的患者，起始剂量应为5 mg/天，剂量滴定应根据体重缓慢进行。如有必要并根据临床反应，可在第21天开始额外滴定至最大剂量（20 mg/天或40 mg/天，取决于体重组）。