【佳学基因检测】格列奇特每一个人都能用吗？在哪儿做基因检测？

格列奇特靶向治疗糖尿病的基因解码：

格列齐特为第2代口服磺脲类降血糖药，作用较强，其机制与甲苯磺丁脲相似，即选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放。其作用比甲苯磺丁脲强10倍以上。近年来研究还发现格列齐特尚有胰外作用，使周围组织对胰岛素作用增强。可能是胰岛素受体后的生物效应加强的结果，同时肝糖生成与输出亦受到抵制，使格列齐特有胰外受体或受体后作用。另一种观点认为磺脲类药物能增加靶组织的胰岛素受体数量，提高外周靶组织对胰岛素的敏感性。格列齐特经动物实验和临床使用证明能降低血小板聚集和黏附力，防止维蛋白沉积在微血管壁上，对糖尿病微血管病变有防治作用。有动物实验表明，长期使用格列齐特能明显降低肝脏胆固醇，降低三酰甘油和脂肪酸。组织学检查表明，它可抵制由高胆固醇食物引起的动脉、尤其是冠状动脉的损伤，对减少糖尿病的心血管并发症有益。 

此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸从磷脂中释放，从而减少血栓素（TXA3）的合成，对多种凝血因子（如Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ）也有抑制作用，并能增高纤维蛋白溶酶原活化因子的水平，促进纤维蛋白的溶解。动物实验还发现本品可降低血浆胆固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。

糖尿病患者体内的哪些基因影响格列奇特的治疗效果和耐药性？

磺酰脲类药物可刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，广泛用于治疗2型糖尿病和新生儿糖尿病。这些药物通过结合ATP敏感性K+（KATP）通道的磺酰脲受体亚单位（SUR）并诱导通道关闭来介导其作用。佳学基因研究了磺脲类药物复杂的作用机制。这些机制的参与者均通过基因编码、存在着影响药物效果的基因变异。现在，我们了解一佳学基因的糖尿病用药指导的基因分析结果。

首先，磺酰脲类药物作为通道活性的部分拮抗剂，其次，它们的作用由MgADP调节。佳学基因分析了在非洲爪蟾卵母细胞中异源表达的β细胞和心脏KATP通道（分别为Kir6.2/SUR1和Kir6.2/SUR2A）上磺酰脲类格列齐特和Mg核苷酸类型上相互作用的分子基础。佳学基因发现SUR2A-Y1206S突变使SUR2A对格列齐特具有敏感性。佳学基因发现，MgATP和MgADP均增加了格列齐特对Kir6.2/SUR1通道的抑制，并降低了对Kir6.2/SUR2A-Y1206S的抑制。后一种效应可归因于Mg核苷酸对心脏通道开放状态的稳定。使用使KATP通道对核苷酸抑制不敏感的Kir6.2突变（Kir6.2-G334D），佳学基因发现格列齐特消除了MgADP和MgATP对β细胞KATP通道的刺激作用。详细的分析表明，该药物既降低了与SUR1的核苷酸结合，也降低了核苷酸结合转化为孔隙开放的效果。SUR1核苷酸结合域催化位点的一个（或两个）Walker A赖氨酸突变可能对MgADP结合和转导具有与格列齐特相似的作用，但似乎不会损害MgATP结合。这种对不同基因突变对磺酰脲类药物的治疗应用具有指导意义。

ATP敏感性钾（K(ATP)）通道位于许多可兴奋细胞的质膜上，如胰岛β细胞、心脏、骨骼肌和脑部，在这些细胞中，它们将细胞代谢能与膜电活动联系起来。它们由两个亚基组成，即K+离子选择性孔（Kir）和磺酰脲受体（SUR）。除了胰岛β细胞K(ATP)通道在葡萄糖介导的胰岛素分泌中的中心作用外，有几条证据支持K(ATP)通道调节胰岛素靶组织中的葡萄糖转运的假设。通过格列本脲或格列奈胺抑制K(ATP)通道，或在高血糖（葡萄糖效应）或运动期间增加细胞内ATP可以促进葡萄糖利用，而通过钾通道开放剂、低温（心脏手术）或缺血性损伤（心肌和脑梗死）激活通道会减少由胰岛素或高血糖引起的葡萄糖摄取。因为已知胰岛素作用取决于靶细胞的能量水平，K(ATP)通道可能在这方面起到作用。现在已经明确，长链酰基辅酶A酯类，即脂肪酸的代谢活性形式，是K(ATP)通道最有效和生理上最重要的激活剂。因此，长链脂肪酸酰基辅酶A的持续激活似乎是肥胖和2型糖尿病中脂毒性和胰岛素抵抗之间的缺失环节。

如何进行糖尿病用药指导基因检测？

佳学基因不仅研究了格列奇特对糖尿病患者基因型的依赖，也建立了不同的糖尿病药物对不同基因型的反应。基因解码不断发现影响糖尿病药物效果的基因序列，从而有效指导糖尿病的用药指导，包括妊娠糖尿病。