【佳学基因检测】基因检测辅助诊断Woodhouse-sakati Syndrome 伍德豪斯-萨卡蒂综合征

什么样的人需要做伍德豪斯-萨卡蒂综合征基因检测？

基因检测人群遴选可以根据下面的标准：几乎所有伍德豪斯-萨卡蒂综合征 (WSS) 患者都有内分泌表现：性腺功能减退（青春期明显）和儿童期开始的进行性头发稀疏，通常在成年期发展为全秃。超过一半的人有进行性锥体外系运动（肌张力障碍性痉挛伴肌张力障碍姿势伴构音障碍和吞咽困难）、中度双侧舌后感音神经性听力损失和轻度智力障碍的神经系统表现。迄今为止，佳学基因已经研究了 40 多个家族（包括 33 个分子确诊的家族），共 88 名受累个体。Woodhouse-Sakati 综合征是一种主要影响人体产生激素的腺体（内分泌系统）和神经系统网络的疾病。这种逐渐恶化的症状和体征在受影响的个体之间差异很大，即使在同一个家庭中也是如此。 伍德豪斯-萨卡蒂综合征患者产生异常低量的指导性发育的激素（性腺机能减退），这通常在青春期变得明显。如果没有激素替代疗法，受影响的个体不会发展出第二性征，例如阴毛、女性乳房生长或男性声音变深。患有 Woodhouse-Sakati 综合征的女性没有功能性卵巢，而是可能有未发育的组织团块，称为条纹性腺。受影响的女性的子宫也可能很小或没有。患有这种疾病的男性睾丸几乎不产生精子。因此，伍德豪斯-萨卡蒂综合征患者通常无法怀孕（不育）。 到 20 多岁时，几乎所有受影响的人都会患上糖尿病，而且他们的甲状腺激素产生也可能减少（甲状腺功能减退）。 Woodhouse-Sakati 综合征患者在童年时期也开始出现脱发，并逐渐恶化，通常导致成年后所有头皮毛发脱落（全秃）。睫毛和眉毛稀疏或缺失，受影响的男性面部毛发很少或没有。一些受影响的人有额外的特征面部特征，包括长的三角形脸；眼睛间距大（超远距）；和突出的鼻梁。 超过一半的伍德豪斯-萨卡蒂综合征患者有神经问题。一组称为肌张力障碍的运动异常在受影响的个体中很常见，通常始于青春期或青年期。这些运动异常可能包括肌肉的不自主紧张（肌肉收缩）或特定身体部位（如手臂或腿）的扭曲。其他神经系统特征可能包括言语困难（构音障碍）或吞咽困难（吞咽困难）、轻度智力障碍和内耳变化引起的听力损失（感觉神经性听力损失）。听力问题是在个人获得口语（后语）后出现的，通常是在青春期。 在一些受影响的个体中，通过医学成像检测到大脑中铁的异常沉积。出于这个原因，Woodhouse-Sakati 综合征有时被归类为一组称为神经退行性疾病伴脑铁积累 (NBIA) 的疾病的一部分。
 

伍德豪斯-萨卡蒂综合征基因检测最低检测标准是什么？

诊断/检测：通过在分子遗传学检测中鉴定 DCAF17 中的双等位基因致病变异，在具有提示性临床、神经影像学和神经生理学发现的先证者中确立 WSS 的诊断。
 

伍德豪斯-萨卡蒂综合征基因检测后的治疗方案有哪些？

在基因矫正方案获得临床审批之彰，主要是对症治疗：治疗是对症的，应由多学科团队管理。性腺机能减退需要激素替代疗法来诱导第二性征并促进正常青春期的骨骼健康。脱发仅出于美容原因进行对症治疗。肌张力障碍的治疗是常规治疗；首先尝试口服药物，然后在某些情况下进行肉毒杆菌毒素注射和/或深部脑刺激。构音障碍通常从咨询语言治疗师中受益。吞咽困难患者通常需要采取措施减少口腔分泌物，使用浓稠液体和泥状食物以避免误吸，并最终进行胃造口术以帮助维持热量摄入。糖尿病、甲状腺功能减退、听力损失和智力障碍的标准治疗。
 

如何进行伍德豪斯-萨卡蒂综合征的监测？

建议在以下年龄段监测内分泌异常：12-14 岁开始性腺功能减退；糖尿病和甲状腺功能减退症始于 20 岁；诊断后每三到五年血清 IGF-1；肌张力障碍的年度神经系统评估；根据需要对构音障碍和吞咽困难进行言语和语言评估；整个童年时期的年度发展评估；年度听力学评估。

应避免的因素/情况：肌张力障碍患者应避免跌倒风险增加的情况。

评估有风险的亲属：先证者中发现的 DCAF17 致病性变异的分子遗传学检测适用于评估明显无症状的老年和年轻同胞，以尽早发现那些将从早期发现和治疗潜在并发症中受益的人。

基因检测确诊伍德豪斯-萨卡蒂综合征后，如何指导二胎及后代生育？

遗传咨询：WSS 以常染色体隐性方式遗传。在受孕时，受影响个体的每个同胞有 25% 的机会受到影响，有 50% 的机会成为无症状携带者，以及 25% 的机会不受影响而不是携带者。一旦在受影响的家庭成员中鉴定出致病性 DCAF17 变异体，就可以对有风险的亲属进行携带者检测，对风险增加的妊娠进行产前检测以及植入前基因检测。