【佳学基因检测】常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病基因解码、基因检测
 

常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病基因检测简称CADASIL基因检测。CADASIL的主要临床特点为家族遗传方式起病、中年发病、逐渐进展的缺血性脑卒中样病程、假性球麻痹、进行性血管性痴果、先兆症状的偏头痛发作和精神症状，脑内广泛多发的白质灶、明确的MRI白质异常信号以及病理学明确的小动脉病变是本病的基本特征。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病的ICD编码是F01.1。疾病分类属于眼科遗传病、神经系统遗传病。  基因解码已经明确其致病基因，在基因解码指导下，可以进行基因检测。
 

CADASIL的自然病程多为30岁出现伴有先兆的偏头痛，10年后出现新颖卒中发作，20～30年后出现皮质下痴呆，病程多为20～30年。

多数患者发生脑卒中，出现痴呆，可有先兆的偏头痛，严重情感障碍，出现明显抑郁躁狂和自杀倾向，伴认知功能障碍、假性延髓麻痹、步态不稳、锥体束征和括约肌功能障碍等，呈阶梯性进展。

分子遗传学研究发现，19号染色体CADASIL是一个常染色体显性遗传性全身性动脉病，致病基因NOTCH3定位于19q12，含33个外显子。NOTCH3基因编码含有2321个氨基酸的跨膜受体蛋白，其细胞外区包含34个表皮样生长因子重复序列（EGF-like），每个EGF-like包含6个高度保守的半胱氨酸残基，并形成3个二硫键。正常组织中，NOTCH3基因的表达严格限于血管平滑肌细胞。NOTCH3基因致病性突变导致EGF序列半胱氨酸残基数量的奇数化，破坏了规范的二硫键的配对，导致血管平滑肌细胞功能异常而致病。国内研究发现，NOTCH3基因外显子3和4可能为中国CADASIL家系的热点突变区。
 

根据中年发病、显性遗传特点、反反复作的脑梗死和皮层下痴呆，应当首先考虑本病的可能。核磁共振检查是贼敏感的早期诊断方法之一，可以发现没有临床症状的患者。确诊此病依靠病理和基因检查。肌肉神经和皮肤活检的电镜检查可以早期确诊本病，其中直接小动脉活检的诊断价值更大。本病预后较差，病情呈进行性发展，尚无根本的治疗方法。

下图为一例患者基因检测结果，该患者检测结果为阳性。

1.Binswanger病多在60岁以上发病，有脑卒中病史，表现为慢性进行性痴呆、步态不稳和尿便失禁等，多伴高血压，有认知障碍、脑血管病证据及发病危险因素的患者应注意鉴别。 

2.须排除所有的脑缺血遗传性因素所致的疾病如凝血病、异常脂蛋白血症、脑淀粉样血管病、高胱氨酸尿症和MELAS综合征等，这些疾病各有典型的临床表现和特异性检查。
 

尚无特殊治疗方法。可对症治疗和中医中药治疗。
 

预后较差，病情呈进行性发展。