【佳学基因检测】肺癌靶向药物纳武单抗基因检测

为什么要做肺癌靶向药物纳武单抗基因检测？

大约 20% 到 25% 的被诊断为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者患有可切除的疾病； 然而，接受根治性手术的患者中有 30% 至 55% 会复发并最终死于疾病。 新辅助化疗可用于治疗疾病处于需要辅助化疗的阶段的患者。 然而，与单纯手术相比，新辅助化疗的 5 年无复发生存率和总生存率的绝对差异仅为 5 至 6 个百分点。此外，很少有患者具有病理学完全缓解（中位数，4%；范围，0 至 16)，一个潜在的生存早期预测指标。 尽管最近在可切除 NSCLC 的辅助治疗方面取得了进展，但围手术期非转移性疾病仍然需要有效的全身治疗。

纳武单抗Nivolumab 是一种全人源抗程序性死亡 1 (PD-1) 抗体，可恢复现有抗肿瘤 T 细胞的功能，化疗通过直接或间接激活免疫系统增强抗肿瘤免疫力。 基于纳武单抗Nivolumab 的方案已显示转移性 NSCLC 患者的生存获益。在新辅助治疗的背景下，免疫疗法提供了治疗微转移性疾病的早期机会，并在治疗期间仍然存在大量肿瘤和肿瘤抗原时增强免疫反应。 在可切除 NSCLC 的 2 期研究中，新辅助纳武单抗 nivolumab 单独或联合化疗在病理完全反应、生存结果和安全性方面显示出希望。 在接受新辅助纳武单抗和化疗的可切除 IIIA 期 NSCLC 患者中，3 年总生存率和无进展生存率分别为 81.9% 和 69.6%。 此外，病理完全缓解患者的总生存期和无进展生存期明显长于病理不完全缓解或主要病理缓解患者。在此，佳学基因检测报告 CheckMate 816 的结果，这是一项评估疗效和安全性的 3 期试验 新辅助纳武单抗加化疗（三个周期）与单独化疗（三个周期）在可切除 NSCLC 患者中的比较。

肺癌靶向药物纳武单抗基因检测临床应用结果

在可切除 NSCLC 患者中，新辅助纳武单抗加化疗导致无事件生存期明显长于单独化疗（疾病进展、疾病复发或死亡的风险比为 0.63），并且病理完全缓解的患者比例更高（ 24.0% 对 2.2%）。 其他关键结果，包括总生存期、死亡时间或远处转移、主要病理反应、无事件生存期 2、客观反应和影像学降期，也有利于 nivolumab 联合化疗。 一项涉及患者亚组的探索性分析表明，与仅接受化疗的患者相比，接受纳武利尤单抗加化疗的患者在手术前清除 ctDNA 更为常见。 与单独化疗相比，纳武单抗加化疗不会导致更高的不良事件发生率或更严重的不良事件； 安全性与之前的报告一致。 在新辅助化疗中加入 nivolumab 不会增加手术相关的不良事件或阻碍手术的可行性。

在大多数亚组中观察到纳武单抗加化疗的临床结果优于单独化疗； 与 IB 或 II 期疾病患者相比，IIIA 期疾病患者获益更大。 我们试验中近三分之二的患者患有 IIIA 期疾病，代表预后不良的人群。 先前的报告显示，与 I 期或 II 期可切除 NSCLC 患者相比，III 期疾病患者围手术期全身治疗的临床获益更大。 27 可能需要更长时间的随访才能获得早期疾病阶段患者的新辅助治疗的临床获益 谁有更好的预后。 在 PD-L1 亚组中观察到纳武利尤单抗加化疗的获益，与肿瘤 PD-L1 表达水平低于 1% 的患者相比，肿瘤 PD-L1 表达水平为 1% 或更高的患者具有更大的无事件生存获益。 此外，与接受顺铂的患者相比，接受卡铂的患者的无事件生存获益更大。 重要的是要注意，在这些探索性分析中，几个亚组很小，因此分析没有足够的统计功效。 此外，总生存期的首次中期分析显示，与单独化疗相比，纳武利尤单抗加化疗的潜在趋势更为有利（风险比为 0.57）。 需要持续随访才能使总生存期数据成熟。

病理反应已显示患者水平与包括 NSCLC 在内的各种癌症的存活率相关。迄今为止，尚未前瞻性地显示 NSCLC 患者病理完全反应与存活率的试验水平关联，这可能是因为新辅助治疗的病理完全反应很少见 化疗和异质性评估方法。 除了纳武利尤单抗新辅助化疗增加病理完全缓解的可能性外，我们的试验还发现病理完全缓解与无事件生存之间存在强有力的联系，这可能有助于显着的无事件生存获益。 病理完全缓解与临床获益之间的这种密切关联尤为显着，表明病理完全缓解有望作为可切除 NSCLC 治疗效果的早期指标。 病理反应与生存获益之间的关联需要在涉及 NSCLC 患者的正在进行的新辅助治疗试验中进一步评估。 还需要对病理反应进行一致的评估。

总体而言，与单独化疗相比，纳武利尤单抗加化疗的手术结果更佳，手术持续时间更短，手术取消（包括疾病进展）更少，肺切除术病例更少，肺切除术是一种通常预后较差的手术。 在纳武单抗加化疗组中观察到更多地使用微创手术，这种手术方法被证明可以改善身体功能的恢复并减少严重的不良事件。 尽管机制尚未确定，但在纳武单抗联合化疗组中观察到的病理消退深度和反应发生率以及影像学降期比单纯化疗组更高，这可能有助于观察到手术治疗的获益 结果。

ctDNA 基因检测的治疗前水平是手术后疾病复发的潜在早期指标。尽管在我们的试验中，ctDNA 清除率的术前评估仅限于一部分患者，但数据表明新辅助治疗期间的清除率可能是有利结果的早期预测指标，a 发现与先前早期研究的结果一致。 有必要进行额外的转化研究，以了解 ctDNA 清除的预测用途。

最近的试验表明，辅助靶向治疗和免疫治疗可带来术后无病生存获益。 ADAURA 试验表明，在完全切除的 II 期或 IIIA 期 NSCLC 患者中，奥希替尼比安慰剂具有更大的益处，这些患者具有敏感的 EGFR 突变。 此外，在 IMpower010 试验的基础上，辅助阿特珠单抗被批准用于完全切除的 II 至 IIIA 期 NSCLC 且在之前基于顺铂的辅助化疗后 PD-L1 表达水平为 1% 或更高的患者。阿特珠单抗的益处是 主要由 50% 或更高的肿瘤 PD-L1 表达水平驱动，肿瘤 PD-L1 表达水平较低的患者的获益不明。 正在进行的辅助和新辅助免疫治疗方案的 3 期试验将进一步深入了解可切除 NSCLC 的新治疗算法。

CheckMate 816 建立在晚期 NSCLC12-14 中基于纳武利尤单抗nivolumab 方案的可靠发现以及用于可切除 NSCLC 的强大生物学原理，尤其是在新辅助治疗中。 我们的数据显示，与单独化疗相比，三个周期的新辅助纳武单抗联合化疗可改善可切除的 IB 至 IIIA 期 NSCLC 患者的长期临床结果，而不会妨碍手术的可行性或增加不良事件的发生率。 在此试验的基础上，纳武利尤单抗联合化疗在美国获批作为可切除NSCLC（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）成年患者的新辅助治疗。 总体而言，CheckMate 816 表明，新辅助纳武单抗联合化疗在无事件生存期和病理完全缓解方面比单独化疗有显着益处，并且对手术可行性或手术结果没有不利影响。