【佳学基因检测】脉络膜和视网膜旋转性萎缩及其基因检测

眼科疾病基因检测项目包括脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)风险基因检测和致病基因鉴定基因解码。脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR) (OMIM #258870) 是一种罕见的氨基酸代谢常染色体隐性遗传疾病。该疾病的临床特征是在生命的最初几十年中出现进行性视力丧失。最初的症状通常是夜盲症和由于周边脉络膜视网膜变性导致的视野收缩，最终导致明显的中央视力丧失和当黄斑也受到影响时完全失明。尽管 脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)的确切发病率未知，但估计约为 1:1,500,000 活产，芬兰的发病率最高（1:50,000）。

根据《眼科疾病及其基因检测方法》，脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)是由OAT基因中的双等位基因致病变异引起的，编码线粒体酶鸟氨酸-δ-氨基转移酶 (OAT)。 OAT 通过催化将鸟氨酸和 2-酮戊二酸 (α-KG) 转化为谷氨酸-5-半醛 (GSA) 和谷氨酸 (Glu) 的可逆反应，在鸟氨酸代谢中发挥核心作用。谷氨酸 5-半醛与脯氨酸和谷氨酸的前体 Δ1-pyrroline-5-carboxylate (P5C) 处于化学非酶平衡状态。 OAT 是一种维生素 B6 依赖性酶，需要磷酸吡哆醛来催化其酶促功能。
 

OAT 中的致病性双等位基因变异导致酶活性缺失或降低，从而损害上述代谢过程。因此，在脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)患者的血浆和其他体液中可以观察到显着升高的鸟氨酸水平。不幸的是，脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)通常在疾病的晚期被诊断出来，此时视网膜已经受到严重影响并且视力受损。这是由于该疾病的罕见性以及患者之间的巨大表型异质性，甚至在兄弟姐妹和具有相同性别、年龄或致病变异的群体之间疾病表现也有不同，而基因检测可以给出较为清晰和明确的结果。

脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)目前尚无根治性治疗方法。有人提出，高水平的鸟氨酸对视网膜的脆弱结构有毒，降低鸟氨酸水平的早期干预措施可以预防或延缓疾病进展。尽管脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)主要以其眼科问题而闻名，但据报道还有更广泛的症状，例如神经和骨骼肌症状。

然而，由于缺乏高质量的发病过程研究，脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)的完整临床谱仍不完全清楚。典型的眼部表现包括近视、夜盲症和/或进行性视力丧失。另一个相当常见的表现包括黄斑囊样水肿 (CME)。脉络膜视网膜变性导致周边视野逐渐收缩和视力丧失。此外，患者经常出现（双侧）白内障 。据报道，在一些患者中，MRI 和 EEG 上出现认知变化以及大脑结构和功能异常，这可能与高鸟氨酸血症导致的继发性肌酸缺乏有关。骨骼肌无力和多发性神经病也有报道。

目前应用的治疗干预针对鸟氨酸途径中的几个步骤。这些干预措施主要是营养性的，即终生限制天然蛋白质的饮食，因此包括精氨酸，旨在降低鸟氨酸水平，并结合其他治疗措施，包括补充吡哆醇、赖氨酸和肌酸。以前发表的关于脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)治疗干预的手稿很少，并且由于该疾病的罕见性，主要是病例报告或意义有限的小型病例系列。此外，尚未发表对记录 脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)中使用的所有治疗方式的文献的系统评价。因此，佳学基因开展研究的目的是了解目前应用的 脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)治疗方式，并概述已发表的治疗效果。

为此，佳学基因对所有已发表的报告脉络膜和视网膜旋转性萎缩 (GACR)患者治疗干预的国际文献进行了系统评价。