【佳学基因检测】胆道闭锁（Biliary atresia）的基因解码和基因检测

基因解码与基因检测导读：

胆道闭锁是一种罕见的新生儿致死性疾病。肝移植是其可行的一个治疗方案。尽管有人认为胆道发生的机理不太明确，但是基因解码技术的出现，有可能证明基因突变是其发生的内在原因。在基因解码结果的指导下，在婚前、孕前进行基因检测，可以阻断这一疾病在后代的出现，并降低它在人群中的发病率。

胆道闭锁发生的机理分析：

胆道闭锁是一种罕见的新生儿致死性疾病，是儿童肝移植的第一个适应证。表现为闭塞性胆管病，并伴有严重的胆管炎症病变。肝内外胆管都受到影响。值得注意的是，肝内外胆管具有不同的胚胎起源，因此，胆道闭锁的发生与发展一定是多种机制的共同作用。这些机制包括环境触发（病毒或毒性），免疫失调，基因突变相关联的易感性差异。在所有这些胆道闭锁的发病机制中，研究最多的是病毒感染。然而，尽管经过几十年的研究的积累，仍然缺乏在患者中分离出致病病毒的确凿证据。最近发现了一种对斑马鱼有特殊毒性作用的异黄酮类物质。斑马鱼在某种程度上可以模拟病人胆道闭锁的表现。但这种物质仅改变肝外胆管。虽然在不同人群中发现胆道闭锁发生的季节性，但尚未观察到该病在人类中的流行性发生。因此，在胆道闭锁患者中没有观察到可以支持病毒或毒性触发胆道闭锁理论的确切性证据。另一个理论是免疫失调导致的胆道闭锁。但是它在肝移植后不再复发，只在新生儿期发生，这与其他胆道免疫性疾病不同。胆道闭锁是致病基因引起的，这与佳学基因认为基因序列变异是人体疾病发生的唯一的确定性因素的理念相吻合。基因解码注意到，在一些人群中，胆道闭锁的发病率因种族（而非地理）而异，在20%的胆道闭锁病例中存在胚胎畸形和偏侧性缺陷。在一些家庭中存在胆道闭锁复发现象，包括母亲到女儿的传递。这些观察结果表明，胆道闭锁存在着遗传性，但是它可能采用非孟德尔或者是复杂征状遗传方式遗传的。基因解码技术可能为这一疾病的疾病机理的发现做应有的贡献。

胆道闭锁基因检测第一步为什么要查染色体？

佳学基因对来自全国三甲医院的样本进行了详细的、不同类型的基因检测分析。很多患者体内存在染色体重复，最常见的是有18三体，22号染色体三体或四体。22号染色体三体或四体在佳学基因受检的猫眼综合征患者有所发现。有两个患者在复杂的染色体变异中都存在11q23基因座的重复现象。这两个患者存在肝外畸形现象。不同的患者表现为不同的染色体异常。此外，有两个患者在 2q37.3区域的杂合确实存在得叠现象。其中的一个病人是从父亲哪里获得这一缺失片段，但是其父亲是健康的。有一些染色体变异存在于个别的、零星的病例中，而且有一些是从健康的双亲中的一位遗传来的。通过高密度芯片进行的基因检测表明，患者在几个富含免疫相关基因的区域鉴定了发现了染色体的拷贝数变化。基因解码也可以用来解析不同患者的临床表现差异，在一个胆道闭锁案例中，通守基因解码发现了与Alagille综合征有关的JAG1新发微缺失。这一个患者不存在导管减少症，但这是该综合征的典型表现（表1）。综合佳学基因的基因解码结果，在胆道闭锁患者中，尝没有发现共同的染色体异常，这使得基于数据库比的致病基因检测异常困难，而它却是基因解码的特长所在。