【佳学基因检测】去甲替林基因检测Nortriptyline

去甲替林基因检测导读：

去甲替林适用于治疗抑郁症（FDA 批准）。它也可以在标签外用于慢性疼痛、糖尿病神经病变、肌筋膜疼痛、口面部疼痛和带状疱疹后神经痛等疾病。去甲替林也被证明对试图戒烟的患者有用。去甲替林未被 FDA 批准用于儿童。佳学基因检测涵盖去甲替林的适应症、作用机制、药理学、给药、不良事件概况、合格的患者人群、禁忌症和监测，并强调跨专业团队在抑郁症和其他去甲替林治疗疾病管理中的作用。

去甲替林基因检测的科普内容：

• 概述去甲替林的作用机制。

• 查看使用去甲替林的适应症。

• 总结与去甲替林治疗相关的潜在不良反应。

• 描述改善跨专业团队之间护理协调的重要性，以加强对可以从去甲替林治疗中受益的患者提供护理。

去甲替林基因检测适应症

去甲替林适用于治疗抑郁症（FDA 批准）。去甲替林未被 FDA 批准用于儿童。

去甲替林也可用于以下标签外适应症：

• 慢性疼痛 

• 糖尿病性神经病变

• 持续性肌筋膜疼痛

• 三叉神经痛

• 带状疱疹后神经痛

• 戒烟

• 偏头痛预防

• 神经源性咳嗽

去甲替林基因检测作用机制

去甲替林是一种抗抑郁药，属于三环类药物（仲胺），通常称为 TCA。共识是去甲替林抑制突触前神经元膜对血清素和去甲肾上腺素的再摄取，从而增加这些神经递质在神经递质中的浓度。突触。此外，去甲替林抑制组胺、5-羟色胺和乙酰胆碱的活性。去甲替林增加去甲肾上腺素的升压作用，但阻碍苯乙胺的升压反应。然而，研究发现了其他受体效应，包括腺苷酸环化酶的脱敏、β-肾上腺素能受体的下调和血清素受体的下调。 

所提出的去甲色氨酸在神经性疼痛中的作用机制是增加去甲肾上腺素水平，作用于背根神经节内非神经元卫星细胞表达的 β2-肾上腺素受体。这种对 β2-肾上腺素受体的刺激减少了神经病诱导的 TNFα 的产生，从而减轻了神经性疼痛。 去甲替林戒烟的机制尚不清楚，但可能的作用可能涉及模拟尼古丁的去甲肾上腺素能作用。 最近的一项研究表明，去甲替林可以作为一种新的抗菌药物，  通过抑制生物膜和有效杀死成熟生物膜中的细胞的能力来对抗多重耐药的白色念珠菌感染；然而，还需要更多的研究。

药代动力学

• 吸收：口服给药后 7 至 8.5 小时血药浓度达到峰值，但数周后可发挥抗抑郁作用。

• 分布：去甲替林分布于大脑、心脏和肝脏。去甲替林及其代谢物与血浆和组织蛋白高度结合。去甲替林穿过胎盘，去甲替林存在于母乳中。

• 代谢：口服去甲替林时，通过 CYP2D6 在肝脏中进行首过代谢。

• 排泄：主要消除途径是尿液排泄，大约三分之一的剂量在 24 小时内以代谢物形式排出，但也通过胆汁排泄到粪便中。

去甲替林的药物使用

去甲替林通常以胶囊或口服溶液的形式口服。胶囊形式有 10 毫克、25 毫克、50 毫克和 75 毫克强度。口服溶液剂型通常具有以下组成：10 mg/5 mL (473 mL)。通常的成人剂量是 25 毫克，每天 3 或 4 次；它应该从低水平开始，并根据需要增加。作为替代方案，每日总剂量可每天给药一次。当每日给药剂量超过 100 mg 时，应监测去甲替林的血浆水平。不推荐每天超过 150 毫克的剂量。

在特定患者群体中使用

• 肝功能损害患者：制造商的产品标签中未提供任何信息。然而，鉴于药物的主要代谢是通过肝酶，建议肝功能不全患者谨慎使用并减少剂量。

• 肾功能不全患者：制造商的产品标签中未提供任何信息。 

• 怀孕注意事项：根据产品标签，怀孕期间的临床前研究尚无定论。尚未确定在怀孕期间安全使用去甲替林；因此，当该药用于妊娠患者或有生育能力的妇女时，临床医生必须权衡潜在益处与可能的危害。

• 母乳喂养注意事项：根据产品标签，尚未确定在哺乳期间安全使用去甲替林。然而，去甲替林在母乳中的浓度很低。因此，婴儿摄入的量很小。然而，在婴儿血清中通常可检测到低水平的活性较低的代谢物。许多评论者认为在母乳喂养期间去甲替林首选 TCA。然而，在哺乳期间具有更好安全性的药物是帕罗西汀和舍曲林。

• 药物基因组学考虑：  药物基因组学领域的进步可用于提供有效的以患者为中心的个体化药物治疗方案。

  • 在 CYP2D6 超快速代谢剂中，由于潜在的缺乏疗效，临床医生应避免使用去甲替林，并考虑使用不被 CYP2D6 代谢的替代药物。

  • 在 CYP2D6 代谢较差的患者中，由于潜在的药物不良反应，应避免使用去甲替林。临床医生可以考虑不被 CYP2D6 代谢的替代药物。如果需要使用 TCA，请考虑将推荐的起始剂量减少 50%。

去甲替林基因检测不良反应

去甲替林对患有重度抑郁症和多种其他精神疾病的青少年、儿童和年轻人的自杀风险增加发出黑框警告。

去甲替林最常见的不良反应包括昏睡、口干、头晕、便秘、视力模糊、心悸、心动过速、协调障碍、食欲增加、恶心/呕吐、出汗、虚弱、定向障碍、精神错乱、烦躁不安、失眠、焦虑/激动、泌尿尿潴留、尿频、皮疹、荨麻疹、瘙痒、体重增加、性欲改变、阳痿、男性乳房发育、溢乳、震颤、低血糖/高血糖、感觉异常和光敏性。

最严重的不良反应包括直立性低血压、HTN、晕厥、室性心律失常、房室传导阻滞、心肌梗死、中风、麻痹性肠梗阻、青光眼、眼压升高、粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、肝炎、血管性水肿。 

神经精神药物不良反应包括 EPS 症状、共济失调、迟发性运动障碍、幻觉、精神病恶化、轻躁狂/躁狂、抑郁恶化、自杀、5-羟色胺综合征、SIADH、高热和癫痫发作。  

心脏毒性是三环类抗抑郁药（例如去甲替林）的标志性药物不良反应。在 TCA 毒性的情况下，快速心脏钠通道受到抑制，可导致心律失常。关于心电图。经常注意到扩大的 QRS 波群。

如果患者突然停用去甲替林，患者还可能出现戒断症状，​​如头晕、胃肠道问题（如恶心和呕吐）、焦虑、头痛和烦躁不安。临床医生可以通过在一段时间内逐渐减少去甲替林的剂量来避免这些戒断症状。

药物相互作用

临床医生应避免同时使用西咪替丁和三环类抗抑郁药如去甲替林，因为药物相互作用会增加 TCA 的浓度。使用去甲替林和酒精可以增加酒精对患者的影响。细胞色素 P450 2D6 代谢去甲替林。所有抑制2D6的药物都会产生不良反应。可抑制细胞色素 P450 2D6 的显着药物相互作用包括奎尼丁和西咪替丁。西咪替丁可提高生物利用度并降低该药物的清除率，因为它抑制去甲基化和羟基化的代谢途径，以及减少去甲替林肝脏提取的能力。其他药物是 CYP2D6 的底物，例如其他抗抑郁药、吩噻嗪、 

去甲替林与可以抑制细胞色素 CYP2D6 的药物同时使用可能需要比去甲替林或其他药物通常规定的剂量更低的剂量。

许多服用去甲替林的患者可能已经在服用氟西汀等 SSRIs。如果从氟西汀改用去甲替林的益处高于风险，临床医生应考虑氟西汀具有半衰期长的活性代谢物去甲氟西汀。停用氟西汀后的数周内，不良反应和相互作用的风险可能很高。因此，将去甲替林与氟西汀等 SSRI 一起使用会增加血清素综合征的风险。在开始另一种抑制血清素再摄取的药物之前，应停用氟西汀长达六周。如果发生血清素综合征，临床医生应及时给予解毒剂，即赛庚啶。Cyproheptadine 是一种 5-HT1A、5-HT2A 和 H1 受体拮抗剂。

去甲替林去甲替林基因检测可以规避的禁忌症

三环类抗抑郁药与单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂、利奈唑胺和 IV 亚甲蓝一起使用是禁忌的，因为它们会导致发生血清素综合征的风险增加。血清素综合征可能危及生命，因为它会导致精神状态改变、自主神经不稳定、神经肌肉变化、癫痫发作和胃肠道症状。更重要的是，同时使用两种药物会导致抽搐、高热危象和死亡。在开始去甲替林之前，患者必须停用 MAO 抑制剂至少 14 天。 如果去甲替林必须与曲坦类、其他 TCA、芬太尼、锂、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草等 5-羟色胺能药物一起使用，则益处必须大于风险。

上市后报告显示去甲替林与 Brugada 综合征的揭露之间可能存在关联。因此，确诊或疑似 Brugada 综合征的患者应避免使用去甲替林，因为它可导致心电图异常、晕厥，甚至心源性猝死。 去甲替林可引起瞳孔扩张，可能导致解剖角度狭窄的个体发生闭角攻击。最后，去甲替林在心肌梗死后的急性恢复期禁用。对去甲替林或其成分过敏的患者也禁止使用去甲替林。盐酸去甲替林与其他二苯并氮杂类药物之间可能存在交叉敏感性。

去甲替林基因检测如何指导监控？

作为抗抑郁药，去甲替林的治疗范围为 50 至 150 ng/mL（190 至 570 nmol/L）。根据 APA 指南，使用去甲替林的患者需要监测自杀意念，特别是在治疗开始和改变剂量时。临床医生应经常监测已经患有心脏病的成人和老年患者的心脏参数，例如心率、心电图和血压。

使用问卷调查监测抑郁症的改善/恶化，例如 PHQ-9（患者健康问卷调查表-9），这是患者报告的结果，以及基于临床判断的 Montgomery-Asberg 抑郁评定量表（MADRS） .  在 EHR 中整合临床决策支持工具（CDS 工具）可以改善问卷的管理和抑郁症的管理。

去甲替林基因检测如何减轻药物毒性

像许多其他 TCA 一样，去甲替林的毒性可能对身体非常有害。在过量服用期间，以下受体被阻断：心脏中的钠通道（快速）、毒蕈碱型 Ach 受体（中枢和外周）、外周的 alpha-1 受体以及中枢神经系统中的 H1 和 GABA-A . 因此，在评估有毒性的患者时，最关键的初始步骤是确保患者能够充分呼吸。为了气道保护和适当的通气，插管通常是强制性的。此外，临床医生可以通过静脉输液治疗低血压。

此外，碳酸氢钠是 QRS 延长（大于 100 毫秒）或室性心律失常患者的推荐治疗方法。碳酸氢钠的剂量取决于患者的体重，通常为 1 至 2 mEq/kg。对碳酸氢钠治疗无反应的心律失常可能需要利多卡因、苯妥英钠或溴乙苯。TCA 也可引起癫痫发作。这些可以用苯二氮卓类药物治疗，例如劳拉西泮 2 毫克或地西泮 5 毫克，通过静脉 (IV) 途径给药。仅在服用过量（1 g/kg）后 2 小时内出现的患者才需要使用活性炭进行胃肠道净化处理。虽然毒蕈碱乙酰胆碱受体有很强的阻断作用， 儿科药物过量​​的管理原则是相似的。但是，建议临床医生联系当地毒物控制中心进行具体的儿科治疗。

去甲替林基因检测如何提高药物使用效果？

跨专业医疗团队成员，包括临床医生、精神科医生、执业护士和医师助理、护士和药剂师，应该意识到去甲替林不再是其适应症的一线选择。市场上有许多更好、更安全的抗抑郁药。该药物有许多副作用，通常不能很好地耐受。 

然而，当患者服用去甲替林时，所有跨专业团队成员都应从各自的学科中做出贡献，以确保适当的剂量、不存在药物-药物相互作用，并参与患者监测和教育，从而以最小的不良事件推动最佳结果。每个团队成员都负责监测和咨询患者，并且必须警惕治疗失败的迹象、可能的药物相互作用或不良事件，包括毒性。如果他们注意到患者的问题，他们应该将这些报告给其他团队成员，并将他们的观察记录在患者的病历中。一项针对协作护理在管理中度至重度抑郁症患者中的临床有效性的随机对照试验显示出乐观的结果。  [2级]