【佳学基因检测】精氨酸血症基因检测与基因筛查

精氨酸血症的早期症状

精氨酸血症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于精氨酸酶（ARG1）基因突变导致ARG1酶缺乏，从而导致尿素循环障碍，血液中精氨酸水平升高。

精氨酸血症的早期症状复杂多样，缺乏特异性，与其他尿素循环障碍类似，主要表现为：

高氨血症：是精氨酸血症的典型症状。高氨血症会导致神经系统损害，表现为嗜睡、呕吐、抽搐、昏迷等。

呼吸异常：高氨血症会导致呼出气体中含有氨，因此患者的呼吸会带有一种特殊的臭味，类似于臭鸡蛋或臭鱼的味道。

食欲不振：由于高氨血症导致神经系统损害，患者会出现食欲不振、厌食等症状。

发育迟缓：严重的精氨酸血症患者会出现生长发育迟缓，智力低下等症状。

其他可能出现的早期症状包括：

肝脏损害：精氨酸代谢异常会导致肝脏损害，出现黄疸、肝大等症状。

骨骼异常：精氨酸代谢异常会影响骨骼发育，导致骨骼异常。

精氨酸血症的早期症状多在出生后数天或数周内出现，但也有部分患者在出生后数月或数年后才出现症状。早期诊断和治疗对于改善预后至关重要。

如果您发现您的孩子有上述症状，请及时就医，进行血液氨水平检测、精氨酸水平检测，以排除精氨酸血症的可能。

目前，精氨酸血症尚无根治方法，但早期诊断和治疗可以有效控制症状，改善预后。但如果根据精氨酸血症的临床指标和疾病表现，而不是通过全面的基因解码基因检测，将某一患者诊断精氨酸血症，就会使得患者家庭产生绝望的心理负担。而同时，精氨酸血症也常常被误诊为：高氨血症、呼吸系统疾病、不爱吃饭、智力障碍等。治疗主要包括：

降氨药物：使用降氨药物可以帮助排出体内的氨。

酶替代治疗：使用精氨酸酶替代治疗可以补充体内缺乏的精氨酸酶，从而改善症状。

基因检测在精氨酸血症诊断与治疗中的作用

精氨酸血症或高精氨酸血症是由精氨酸酶1缺乏引起的尿素循环障碍。它以常染色体隐性方式遗传。 它通常会导致儿童期痉挛性截瘫，但其他重要特征包括认知能力下降和癫痫。 与尿素循环的其他疾病不同，高氨血症并不突出。 佳学基因检测收录了三个兄弟姐妹患有经基因证实的精氨酸血症，他们表现出不同的表型，但痉挛是一个共同特征。 成员 1 在儿童早期出现运动退化，成员 2 从婴儿期早期出现运动里程碑延迟，而成员 3 在婴儿期后期经过一段正常发育期后出现整体发育迟缓。 所有兄弟姐妹均仅有轻度高氨血症。 早期识别是必要的，不仅可以启动可能带来明确临床改善的氨清除治疗，而且还可以提供遗传咨询。
 

精氨酸血症临床特征：

未经治疗的个体精氨酸酶缺乏症的特点是不同程度的阵发性高氨血症，这种情况很少严重到危及生命或导致死亡。 最常见的是，出生和幼儿期都是正常的。 未经治疗的个体在一到三岁时线性生长减慢，随后出现痉挛、认知发展停滞，以及随后无法达到同龄儿童的关键发育指标丧失。 如果不治疗，精氨酸酶缺乏症通常会发展为严重痉挛、无法行走、完全丧失肠道和膀胱控制以及严重智力障碍。 癫痫发作很常见并且通常很容易控制。 从出生起就接受治疗的个体，无论是由于新生儿筛查还是有受影响的年长同胞，似乎症状都很轻微。

精氨酸血症基因诊断/检测的结果要求：

精氨酸酶缺乏症的诊断是在具有提示性临床和/或生化结果的先证者中建立的，并通过鉴定 ARG1 中的双等位基因致病变异来证实，或者在有限的情况下，通过未能检测到精氨酸酶活性（通常 <1%） 红细胞提取物中的正常值）。

精氨酸血症基因检测确诊后的治疗

对症治疗：

治疗应与尿素循环障碍的治疗密切相关，但精氨酸酶缺乏症的个体不太可能出现高氨血症； 如果存在，保守治疗（例如静脉输液）对此类发作有反应。 治疗应由代谢专家协调的团队参与。 常规门诊管理包括限制饮食蛋白质和考虑口服氮清除药物（对于患有慢性或复发性高氨血症的患者）。 治疗急性疾病（昏迷和脑病）个体需要： 快速降低血浆氨浓度； 使用药物（苯甲酸钠和/或苯丁酸钠/苯乙酸钠）通过替代途径促进过量氮的排出； 引入碳水化合物和脂肪提供的热量，以减少分解代谢和饮食中过量的氮含量，同时避免水分过多和由此导致的脑水肿。 癫痫、痉挛、发育迟缓/智力障碍和关节挛缩的标准治疗。 对于持续性肝合成功能异常的患者，应在手术前考虑新鲜冰冻血浆。 在极少数进展为肝纤维化和肝硬化的情况下，可以考虑肝移植。

如何预防出现严重临床症状：

通过限制膳食蛋白质和根据需要使用口服除氮药物来治疗高氨血症，将血浆精氨酸浓度尽可能维持在接近正常水平。 肝移植可以消除高精氨酸血症，并可能消除高氨血症的风险，但对于精氨酸酶缺乏症很少有必要。

监测：根据年龄和代谢稳定程度确定的定期随访时间。 出生后第一年至少每月进行一次代谢控制评估（血浆氨、氨基酸谱和营养实验室），并由代谢专家在出生后第一年确定； 每 6 至 12 个月进行一次胍基乙酸盐和肝功能检查； 每次访视时监测生长和发育进展。

精氨酸血症应避免的药物/情况

丙戊酸（加剧高氨血症）。

精氨酸血症基因检测结提示对高危亲属的检测：

对先证者的所有同胞（尤其是较年轻的同胞）进行血浆定量氨基酸分析、分子遗传学检测（如果已知家族特异性致病变异）或酶检测，以便对发现的亲属进行早期诊断和治疗 受到影响。

精氨酸血症患者的生育优化的必要性遗传咨询：

精氨酸酶缺乏症以常染色体隐性方式遗传。 在受孕时，受影响个体的每个兄弟姐妹有 25% 的机会受到影响，50% 的机会成为无症状携带者，25% 的机会不受影响且不是携带者。 杂合子（携带者）是无症状的。 如果已知家族中的 ARG1 致病性变异，则可以对高危亲属进行携带者检测，并对高风险妊娠进行产前检测。

支持本文主要观点的科学证据