【佳学基因检测】α-1抗胰蛋白酶缺乏症
什么样的人应当做α-1抗胰蛋白酶基因检测？
α-1抗胰蛋白酶缺乏症（α-1抗胰蛋白酶缺乏症）可表现为从婴儿期到成年期的肝功能障碍和慢性阻塞性肺病（肺气肿和/或支气管扩张），其特征性发病年龄是超过30岁。患有α-1抗胰蛋白酶缺乏症的人患泛发性皮炎（迁移性、炎症性、触痛性皮肤结节，可能在腿部和下腹部溃烂）和C-ANCA阳性血管炎（多发性肉芽肿病）的风险也增加。表型的表达在家族内部和家族之间都有差异。在成人中，吸烟是加速COPD发展的主要因素；不吸烟的基因突变携带者或者是患者可能有正常的寿命，但也可能发生肺和/或肝病。虽然有报道，但α-1抗胰蛋白酶缺乏症患儿的肺气肿极为罕见。由α-1抗胰蛋白酶缺乏症引起的肝脏疾病只存在于一小部分受影响的儿童中，表现为新生儿胆汁淤积。肝病的发生率随年龄增长而增加。成人的肝病（表现为肝硬化和纤维化）可能在没有新生儿或儿童肝病史的情况下发生。患有α-1抗胰蛋白酶缺乏症的人患肝细胞癌（HCC）的风险会增加。
α-1抗胰蛋白酶缺乏症的检验科检测和基因检测
α-1抗胰蛋白酶缺乏症的诊断依赖于血清中低浓度的α-1抗胰蛋白酶（AAT）的显示，以及SERPINA1中存在的致病基因突变，或通过蛋白酶抑制剂（PI）分型检测功能缺陷的AAT蛋白基因突变。注：SERPINA1等位基因的非常规命名法是基于早在该基因（SERPINA1）被认识之前就已经确定的电泳蛋白异常形式。等位基因被命名为前缀PI*（蛋白酶抑制剂*）作为该基因的别名。使用这种命名法，最常见的（正常）等位基因是PI*M，最常见的致病等位基因是PI*Z。
基因检测后，如何对α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者进行个性化护理
针对临床表征的治疗。COPD用标准疗法治疗。对于已形成肺气肿的人，可采用定期静脉输注从人血清中收集的α-1抗胰蛋白酶（AAT）的增强疗法。肺移植可能是晚期肺病患者的一个适当选择。肝移植是严重疾病的最终治疗方法（将恢复AAT水平）。达松或多西环素疗法用于治疗泛发性肺炎；如果对其难治，可采用大剂量静脉注射AAT增强疗法。
α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者的监测
每6至12个月一次：肺功能检查，包括使用支气管扩张剂的肺活量测定和扩散能力测定；肝功能检查、血小板计数和肝脏超声波、弹性成像（如FibroScan）、磁共振成像。
应避免的制剂/环境。吸烟（包括主动吸烟和被动吸烟）；职业性接触农业使用的环境污染物、矿物粉尘、气体和烟尘；过度饮酒。
评估有风险的亲属。对严重α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者的父母、年长和年幼的兄弟姐妹以及后代进行评估，以便尽早确定那些可以从治疗和预防措施中受益的亲属。
遗传咨询
α-1抗胰蛋白酶缺乏症是以常染色体显性方式遗传的。如果父母双方中任何一都有一个SERPINA1致病变体的杂合体（如PI*MZ），则患者的每个兄弟姐妹有25%的机会受影响（PI*ZZ），50%的机会是杂合体（PI*MZ），25%的机会是不遗传致病基因突变（PI*MM）。在较少见的情况下，即父母一方为同型（PI*ZZ），一方为异型（PI*MZ），每个兄弟姐妹为同型（PI*ZZ）的风险是50%。在α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者与受影响或为杂合子的配偶有孩子，他/她的后代将是致病基因突变的强制杂合子。(杂合子个体的肺部疾病风险可能会增加，这取决于他们的环境暴露，如吸烟）。一旦家族中的致病性SERPINA1突变被确认，就可以对高危家族成员进行杂合体基因检测，并进行产前和胚胎移植前的基因检测。
α-1抗胰蛋白酶缺乏症的临床诊断
提示性的发现
有以下证据的人应怀疑有α-1抗胰蛋白酶缺乏症（α-1抗胰蛋白酶缺乏症）。
慢性阻塞性肺部疾病（即肺气肿、持续气流阻塞、慢性支气管炎和/或支气管扩张）；和/或
以下任何一项。
任何年龄段的肝病，包括婴儿期的阻塞性黄疸
C-ANCA阳性的血管炎（即多血管炎肉芽肿病）。
坏死性皮囊炎
确定性诊断
α-1抗胰蛋白酶缺乏症的诊断取决于血清中AAT的低浓度和以下任何一种情况。
识别SERPINA1的致病变体
检测出功能缺陷的AAT蛋白
证明血清中AAT蛋白的低浓度
已有多种技术用于测量
- 浊度法测定的正常血清水平为 20-53 µmol/L 或大约 100-220 mg/dL。
- 在患有肺病的 AATD 中观察到的血清水平通常 <57 mg/dL。
