【佳学基因检测】睑裂狭小综合征1型基因解码、基因检测的报告有人解读吗？

遗传病、罕见病基因检测导读:

睑裂狭小综合征1型是英文Blepharophimosis syndrome type 1的中文翻译。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止睑裂狭小综合征1型在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于胎儿发育或出生异常。Blepharophimosis综合症1型（BPES1）是一种罕见的遗传性疾病，影响眼睑、眉毛和生殖系统的发育。它由FOXL2基因突变引起，以常染色体显性遗传方式传递。BPES1的主要特征包括眼睑开口变窄（Blepharophimosis）、眼睑下垂（ptosis）以及内眦角处的皮肤皱襞（epicanthus inversus）。此外，受影响的女性通常会经历早发性卵巢功能衰竭（POF），导致不孕。BPES1的治疗旨在确保婴幼儿时期的完全视力发育和预防弱视。可采用前额悬吊、前后进路眼睑下垂修复和张韧带等手术选择来纠正下垂和其他眼面特征。还可以提供美容重建，以平衡面部不对称和减少不必要的关注。对于受BPES1影响的家庭来说，遗传咨询非常重要，以了解遗传模式和将疾病传递给子女的风险。受POF影响的女性可以考虑保留生育能力的选项，例如卵子刺激和提取、卵巢组织冷冻保存和体外受精。

什么样的人应当做睑裂狭小综合征1型基因解码、基因检测？

眼裂狭窄、眼睑下垂和内眦反卷综合症（BPES）这一罕见的常染色体显性遗传病。佳学基因检测研究分析不同的BPES家系。结果表明该综合症存在两种类型：第一型为受影响的女性不孕，第二型为由女性和男性传递。两种类型在不完全穿透率方面有所不同，只有第二型具有不完全穿透率；受影响的孩子的性别比也有所不同。第一型的主要症状是女性不孕，两种类型的区别对于遗传咨询非常重要。Blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus综合症（BPES，OMIM 110100）是一种罕见的遗传性疾病，其特点是眼睑畸形和卵巢功能障碍。根据患者是否存在早发性卵巢功能衰竭（POF），BPES分为两种临床类型：类型I与患有POF的女性相关，而类型II则不相关。BPES主要以常染色体显性遗传，但也可能为散发性，尽管一项同系繁殖家族的研究报道了常染色体隐性遗传。根据细胞遗传重组和连锁分析，BPES已被定位于人类染色体3q23区域。随后，FOXL2（forkhead box protein L2，OMIM 605597）基因被确定为BPES的致病基因。此外，非综合征POF和卵巢颗粒细胞瘤也可能与FOXL2突变相关。FOXL2蛋白由376个氨基酸组成，是翼式螺旋/叉头螺旋转录因子大家族的成员之一，其在多种发育过程中发挥重要作用。FOXL2包含一个100个氨基酸残基的独特DNA结合结构域（位置从52到152），以及一个14个残基的多丙氨酸重复序列（位置从221到234）。比较分析显示，FOXL2的整个开放读码框在几种脊椎动物物种中高度保守。表达研究表明，FOXL2蛋白在发育中的小鼠眼睑的间充质和胎儿及成年卵巢颗粒细胞中表达，这与FOXL2在早期眼睑发育和卵巢维护中的预设角色一致。

佳学基因Blepharophimosis syndrome type 1基因检测结果展示

基因突变分析来自散发病例（S1）。A：来自患者的FOXL2部分核苷酸序列。序列显示了一个插入/缺失突变，c.50delCinsTA（箭头所示）。这个新发突变导致了一种框移突变，预计从第17个密码子开始错义78个氨基酸，最终在第95个密码子出现早期终止密码子。B：父母和对照组缺乏这种变异。
 

Blepharophimosis syndrome type 1致病鉴定基因解码

迄今为止，已经在患有BPES类型I和II的个体中报告了超过125种突变。在所有BPES发现的遗传缺陷中，估计有72％的情况是由基因内FOXL2突变引起的；2％的情况涉及包含3q23不平衡易位和间质缺失的细胞遗传学重排；约12％的BPES病例来自包含部分或整个FOXL2基因缺失和连续基因缺失的缺失，包括FOXL2和相邻基因[13]；约5％的情况涉及FOXL2基因外的调控性缺失。使用多重连接依赖探针扩增（MPLA）和定量PCR，可以在典型BPES个体中检测到导致FOXL2半失衡的缺失，其中FOXL2 ORF的测序已排除了基因内突变。
 

Blepharophimosis syndrome type 1基因解码如何帮助婚恋和二胎生育

在两个有BPES的家族中（F1，F2），使用q-实时PCR技术检测到并表征了FOXL2中的两个缺失。与荧光原位杂交（FISH）和多重连锁依赖探针扩增（MLPA）分析相比，q-实时PCR似乎更为方便。在基因检测，位于FOXL2 5'和3'末端的扩增片段的拷贝数约为正常个体的50％，这表明FOXL2在这些扩增片段所覆盖的区域中被删除。由于FOXL2缺失至少在BPSE病例的12％中被发现，因此缺失筛查现已成为BPES的分子诊断的常规使用方法。根据Beysen等人的预测，涵盖FOXL2的缺失与POF方面的可靠基因型-表型相关性不一致。但是，根据D'haene等人的一项研究，FOXL2的缺失可能与不同程度的卵巢功能障碍有关。因此，在基因解码基因检测中，尝试评估两个家族中的BPES类型。在家族1中，II:6中缺乏女性不孕或POF表明该基因缺失不影响FOXL2的卵巢表达，从而导致BPES II型。但是，在家族2中，由于女儿处于未成年的发育阶段，因此无法确定BPES类型。导致该基因haploinsufficiency的FOXL2缺失可能会影响卵巢功能，导致POF并具有可变的起始年龄。因此，在无法确定表型的年轻女性患者中，除了眼科随访外，还需要进行密切的内分泌和妇科随访。重要的是，基因解码研究是通过q-实时PCR在中国民族人群中检测到FOXL2基因缺失。因此，基因检测的临床研究确定q-实时PCR是一种相对可靠，方便且廉价的FOXL2缺失筛查分子诊断工具，这将有助于为BPES患者提供遗传咨询，并有助于识别那些需要为POF进行扩展临床随访的女性患者。

BPES的特征通常包括眼裂内侧有倒睫毛（在内眼角下方向内弯曲的皱褶），低鼻梁和眼睑下垂，导致眶裂在垂直和水平方向上缩小。因此，患有BPES的人眼睑开口比正常人小。睑下垂通常是双侧对称的。眼睛的其他畸形特征包括眼震、小眼球、小角膜和外侧泪小管狭窄。F1和F2家族与上述特征共享类似的BPES特征，包括眼睑下垂、内睫毛倒置和远眼距。F1和F2家族的其他眼部异常包括双眼弱视、斜视和眼肌麻痹，这些可能不是BPES的常见特征。除了眼部异常外，携带FOXL2缺失的患者通常出现更多相关的临床表现。D'haene等人指出，在某些FOXL2基因的单倍体不足患者中，注意到有心理运动发育迟缓的情况。大片段缺失FOXL2的患者报告了小头畸形。然而，F1中携带FOXL2区域缺失的III:4在7岁时具有正常的心理运动和智力发育，这表明FOXL2区域的缺失并没有明确的基因型-表型相关性。由于F2的III:1年龄较小，因此无法确定与心理运动迟缓和小头畸形等相关的临床表现。因此，在携带FOXL2缺失的新生儿中提供有关相关临床表现的预后可能很重要。

一位三岁的女孩 (S1) 患有散发性的 BPES，佳学基因检测发现了一个新的突变，位于第50个位置处有一个C的缺失，同时伴随着TA二核苷酸的插入，导致了一个移码突变并且产生了78个新的氨基酸，预测在第95个密码子处过早终止。这个突变导致了一个缺失了整个 Forkhead DNA-binding domain 的缩短的蛋白质，而她的父母没有发现该疾病的临床证据。De Baere等人的预测表明，在多丙氨酸区域之前的蛋白质发生了截短变异，很可能导致 BPES I型。因此，这个女孩需要定期接受内分泌学家或妇科医生的评估，以探究不育的可能性或预见早发性卵巢衰竭。

佳学基因的基因解码研究报告的FOXL2基因缺失导致单倍型不足，进而导致零等位基因的存在。这种情况可能会导致禁用的转录本发生无意义介导的降解作用，成为BPES的病因机制之一。先前的基因解码表明，由于基因内突变形成的截短蛋白质会在细胞核内严重聚集。蛋白的聚集会严重影响其DNA结合功能，进而影响与其他蛋白质的相互作用。由于FOXL2的整个COOH-末端的多聚丙氨酸是调控类固醇急性调节(StAR)基因转录抑制的重要因素，因此，FOXL2基因缺失或在多聚丙氨酸区域之前的突变导致蛋白截短可能会增加StAR的表达，从而导致POF的发生。单倍型不足和突变都可以严重影响FOXL2蛋白的功能，散发病例的临床表现和基因分析表明，FOXL2基因的单个突变可以完全失活基因产物。因此，散发病例中的遗传突变实际上可以像基因缺失一样产生对FOXL2基因功能的破坏，从而导致BPES和POF表型的发生。

通过眼科基因解码基因检测，佳学基因眼科基因检测病案集收录了在中国人群中通过定量实时PCR检测到的FOXL2基因缺失情况。这支持了使用定量实时PCR技术作为一种相对可靠、方便和廉价的检测BPES患者基因异常的方法。同时，零点突变的发现扩展了FOXL2基因的突变谱。有关FOXL2的突变新信息以及更广泛使用q-real-time PCR进行删除筛选的方法，很可能促进BPES的临床遗传诊断并为更多BPES患者提供更好的遗传咨询。
 

睑裂狭小综合征1型的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，睑裂狭小综合征1型的数据库代码正在增定审核中，欢迎持续关注支持。
 

睑裂狭小综合征1型基因解码、基因检测的报告有人解读吗？

有的。佳学基因为解读基因解码、基因检测报告成立了专门的机构。如果报告有不明确的地方，可以拨打4001601189，同佳学基因专业的基因解码师、遗传咨询师进行一对一的沟通。